Энхерту при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы: как меняется первая линия лечения

При HER2-положительном метастатическом раке молочной железы опухолевые клетки содержат большое количество рецептора HER2 — белка, который стимулирует их рост. Именно поэтому при таком варианте заболевания особенно важна анти-HER2-терапия. Одним из препаратов, заметно изменивших лечение этой формы рака, стал трастузумаб дерукстекан, известный под торговым названием Энхерту.

Как работает трастузумаб дерукстекан

Трастузумаб дерукстекан относится к конъюгатам антитело–лекарство. Это препараты, в которых моноклональное антитело соединено с противоопухолевым веществом.

Антительная часть распознаёт HER2 на поверхности опухолевой клетки и помогает доставить препарат к мишени. После попадания комплекса внутрь клетки высвобождается дерукстекан — ингибитор топоизомеразы I, нарушающий работу ДНК и приводящий к гибели клетки.

Такой механизм позволяет сочетать направленное воздействие на HER2 с действием цитотоксического препарата. При этом Энхерту нельзя считать «химиотерапией без побочных эффектов»: токсичность сохраняется и требует тщательного наблюдения.

Энхерту уже используется не только после предыдущего лечения

Одним из ключевых исследований трастузумаба дерукстекана было рандомизированное исследование III фазы DESTINY-Breast03. В нём препарат сравнивали с другим конъюгатом антитело–лекарство — трастузумабом эмтанзином у пациентов с ранее леченным HER2-положительным распространённым раком молочной железы.

Исследование показало выраженное преимущество трастузумаба дерукстекана по контролю заболевания, что закрепило его значение в последующих линиях терапии.

Однако в последние годы препарат начали изучать значительно раньше — уже в первой линии лечения метастатического заболевания.

Что показало исследование DESTINY-Breast09

В исследовании III фазы DESTINY-Breast09 сравнивали трастузумаб дерукстекан в комбинации с пертузумабом со схемой, включавшей таксан, трастузумаб и пертузумаб.

Медиана выживаемости без прогрессирования — времени, в течение которого заболевание в среднем не ухудшалось, — составила 40,7 месяца при использовании трастузумаба дерукстекана с пертузумабом против 26,9 месяца в контрольной группе. Относительный риск прогрессирования заболевания или смерти оказался ниже на 44%.

Это не означает, что лечение гарантирует отсутствие прогрессирования более трёх лет у конкретного пациента. Медиана описывает результат группы участников исследования, а индивидуальный эффект может существенно различаться.

В декабре 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) одобрило комбинацию трастузумаба дерукстекана и пертузумаба для первой линии лечения взрослых с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы.

Регуляторный статус препарата при этом зависит от страны, поэтому американское одобрение не означает автоматического наличия такого же показания в других государствах.

Кому такое лечение может подойти

Решение зависит не только от самого диагноза «рак молочной железы». Необходимо подтвердить HER2-положительный статус опухоли. Обычно к нему относят результат иммуногистохимического исследования 3+ или подтверждённую амплификацию HER2 методом гибридизации in situ.

Кроме того, врач учитывает распространённость заболевания, предыдущую терапию, наличие метастазов в центральной нервной системе, общее состояние пациента и сопутствующие заболевания.

Отдельное значение имеет состояние лёгких и сердца, поскольку некоторые осложнения трастузумаба дерукстекана могут затрагивать именно эти органы.

Почему особенно важно следить за лёгкими

Одним из наиболее серьёзных известных осложнений Энхерту является интерстициальное заболевание лёгких и лекарственный пневмонит — воспалительное поражение лёгочной ткани.

При лечении комбинацией трастузумаба дерукстекана с пертузумабом интерстициальное заболевание лёгких наблюдалось примерно у 12% пациентов в данных, включённых в актуальную американскую инструкцию препарата; зарегистрированы и смертельные случаи.

Поэтому появление нового кашля, одышки, повышения температуры или необычного затруднения дыхания во время лечения требует быстрого обращения к лечащей команде. Тактику при подозрении на пневмонит определяет врач: в зависимости от тяжести может потребоваться приостановка или окончательная отмена препарата и лечение глюкокортикостероидами.

Что изменилось для пациентов

Главное изменение заключается в том, что трастузумаб дерукстекан постепенно перемещается из более поздних этапов терапии HER2-положительного метастатического рака в начало лечения.

Результаты DESTINY-Breast09 показывают, что комбинация Энхерту с пертузумабом способна значительно увеличить продолжительность контроля заболевания по сравнению с прежней стандартной схемой. Однако это не делает препарат универсальным выбором для каждого пациента: потенциальная эффективность должна сопоставляться с риском токсичности, особенно поражения лёгких, а конкретная схема зависит от клинической ситуации и доступных в стране показаний.

Литература

Tolaney S. M. et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Advanced or Metastatic Breast Cancer // The New England Journal of Medicine. 2026.

Cortés J. et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer // The New England Journal of Medicine. 2022. Vol. 386. P. 1143–1154.

U.S. Food and Drug Administration. FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki with pertuzumab for unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer. 2025.