Клетки рака яичников, пережившие химиотерапию, могут выделять фруктозу и с ее помощью подталкивать соседние опухолевые клетки к распространению. Такой механизм обнаружили в доклиническом исследовании. Результаты не доказывают, что отказ от фруктозы способен остановить заболевание у пациентов, однако указывают на ранее неизвестную связь между обменом веществ, лечением и образованием метастазов.
Выжившие клетки остаются активными
Рак яичников обычно лечат препаратами платины. У многих пациентов опухоль сначала хорошо отвечает на терапию, но впоследствии заболевание часто возвращается и распространяется по брюшной полости.
Исследователи из Института Вистар (The Wistar Institute) сосредоточились на опухолевых клетках, которые не погибли после химиотерапии. Часть таких клеток перестает делиться, но продолжает активно взаимодействовать с окружающей тканью.
Это состояние называют клеточным старением. Постаревшая клетка больше не размножается, однако выделяет множество биологически активных веществ. Их совокупность называется секретомом, связанным со старением. Эти вещества могут влиять на воспаление, иммунную систему и поведение соседних клеток.
«Некоторые раковые клетки, пережившие химиотерапию, больше не делятся, но остаются биологически активными», — объяснил первый автор исследования Эйдан Коул (Aidan Cole), научный сотрудник лаборатории Кэтрин Эйрд (Katherine Aird).
Сигналы клеток усиливали распространение опухоли
Ученые собрали вещества, выделяемые пережившими химиотерапию клетками, и проверили их действие отдельно от самих клеток.
Эксперименты показали, что одного этого набора веществ было достаточно, чтобы усилить отделение опухолевых клеток и их распространение в доклинической модели. По словам авторов, это один из первых опытов, в котором такой эффект удалось показать не только в клеточной культуре, но и в организме лабораторных животных.
Затем исследователи попытались установить, какое именно вещество играет ключевую роль. Им оказалась фруктоза — простой сахар, естественно присутствующий во фруктах и некоторых других продуктах, а также входящий в состав многих подслащенных напитков и промышленно произведенной пищи.
Пережившие лечение клетки самостоятельно вырабатывали фруктозу и выделяли ее в окружающую среду. Соседние опухолевые клетки воспринимали ее не только как источник энергии, но и как сигнал, повышающий их способность отделяться и распространяться.
Высокое потребление фруктозы дало похожий эффект
В экспериментах без предварительной химиотерапии большое количество фруктозы, сопоставимое с ее поступлением из сладких напитков, также усиливало признаки распространения опухоли.
Этот результат привлек внимание ученых, поскольку потребление фруктозы, в отличие от многих других факторов риска, можно изменить. Однако исследование не проверяло, помогает ли ограничение сладких напитков или фруктозы пациентам с раком яичников.
Также из результатов не следует, что людям с онкологическим заболеванием необходимо полностью исключать фрукты. Цельные фрукты содержат пищевые волокна, витамины и другие вещества и существенно отличаются по составу и влиянию на организм от напитков с добавленным сахаром.
Любые изменения питания во время лечения следует обсуждать с онкологом или клиническим диетологом, особенно если заболевание или терапия уже привели к снижению массы тела и недостаточному питанию.
Как фруктоза ослабляла связь между клетками
Чтобы понять механизм действия фруктозы, ученые использовали несколько методов анализа, включая проверку активности множества генов с помощью системы кластеризованных регулярно расположенных коротких палиндромных повторов, более известной как технология CRISPR.
Исследование показало, что фруктоза подавляла образование холестерина в соседних опухолевых клетках.
Холестерин обычно связывают с сердечно-сосудистыми заболеваниями, однако он также является важной частью клеточных оболочек. В опухолевой ткани он помогает клеткам сохранять контакт друг с другом. Авторы сравнивают его роль с биологическим клеем.
Когда образование холестерина снижалось, межклеточные связи ослабевали. Опухолевым клеткам становилось легче отделяться от основной массы опухоли и распространяться по брюшной полости.
Исследование поставило вопрос о статинах
Полученные результаты заставили ученых обратить внимание на статины — препараты, снижающие образование холестерина. Их широко назначают для профилактики инфаркта и инсульта.
В доклинических опытах статины сами по себе ослабляли сцепление между опухолевыми клетками и способствовали их отделению. Теперь исследовательская группа намерена проверить, могут ли эти препараты каким-либо образом влиять на результаты химиотерапии при раке яичников.
Старший автор работы Кэтрин Эйрд (Katherine Aird), научный сотрудник и соруководитель программы молекулярного и клеточного канцерогенеза, подчеркнула, что этот эффект пока не изучался у пациентов.
Авторы особо предостерегают от самостоятельной отмены статинов. Эти препараты доказанно уменьшают сердечно-сосудистый риск у многих людей, а лабораторный результат еще не означает, что такое же действие возникает у пациентов с раком яичников. Решение о продолжении или изменении терапии должен принимать лечащий врач.
Возможен ли такой механизм при других опухолях
Исследователи предполагают, что обнаруженный процесс может встречаться не только при раке яичников. Похожий способ распространения теоретически возможен при опухолях поджелудочной железы, толстой кишки и печени, которые также могут распространяться внутри брюшной полости.
Однако универсальным этот механизм пока назвать нельзя. Кэтрин Эйрд (Katherine Aird) и Эйдан Коул (Aidan Cole) уже планируют проверить воспроизводимость результатов на других типах опухолей.
Что результаты означают для пациентов
Работа помогает объяснить, почему клетки, пережившие химиотерапию, могут оставаться опасными, даже если перестают делиться. Они способны изменять окружающую опухолевую среду и передавать соседним клеткам химические сигналы, облегчающие распространение заболевания.
Тем не менее исследование было доклиническим. Оно не показывает, что фруктоза вызывает метастазы у конкретного пациента, что употребление фруктов ухудшает прогноз или что ограничение сахара может заменить противоопухолевое лечение.
Для клинических выводов необходимы исследования с участием людей. Ученым предстоит выяснить, связаны ли показатели фруктозы в крови или опухолевой ткани с течением заболевания, влияет ли рацион на риск рецидива и может ли изменение питания безопасно дополнять стандартную терапию.
О том, как вещества, выделяемые клетками и тканями вокруг опухоли, способны поддерживать ее распространение, также рассказывается в материале «Сенсорные нейроны могут способствовать развитию рака».
Литература
Cole A. R. et al. The chemotherapy-induced senescence-associated secretome promotes cell detachment and metastatic dissemination through metabolic reprogramming // Nature Aging. 2026. DOI: 10.1038/s43587-026-01172-5.