Иммунные клетки часто представляют как защитников организма, которые должны распознавать и уничтожать рак. Но внутри опухоли всё сложнее: одни клетки действительно поддерживают противоопухолевый ответ, а другие могут неожиданно помогать опухоли выживать.
Новое исследование, проведённое при участии Клаудии Якубзик (Claudia Jakubzick), научного сотрудника программы иммунологии и иммунотерапии рака в Дартмутском колледже (Dartmouth College), показывает: важны не только тип иммунной клетки и её молекулярные признаки, но и то, где именно она находится внутри опухоли.
Работа опубликована в журнале Nature Immunology.
Почему учёные изучали макрофаги
В центре внимания оказались макрофаги — клетки врождённого иммунитета, то есть первой линии защиты организма. В обычных условиях они помогают убирать повреждённые клетки, участвуют в воспалении и восстановлении тканей, а также реагируют на инфекцию или травму.
Но в опухоли макрофаги ведут себя неодинаково. Долгое время их пытались делить на «хорошие» и «плохие», однако новая работа показывает, что такое деление слишком грубое. Макрофаги с похожими внешними признаками могут выполнять совершенно разные задачи.
«Мы показываем, что макрофаги не являются просто “хорошими” или “плохими”. Разные популяции макрофагов могут играть очень разные роли в зависимости от того, где они находятся, откуда произошли и какие сигналы производят», — пояснила Клаудия Якубзик (Claudia Jakubzick).
Одни макрофаги собирали защиту, другие помогали опухоли
Исследователи обнаружили одну группу местных макрофагов в лёгком — рядом с дыхательными путями и кровеносными сосудами. Эти клетки выделяли сигнальные вещества, которые привлекали другие иммунные клетки и помогали организовать местную противоопухолевую активность.
Когда такие макрофаги удаляли в предклинических моделях, то есть в лабораторных исследованиях до испытаний на людях, опухоли прогрессировали быстрее. Это говорит о том, что эти клетки могли быть частью защитной иммунной реакции.
Но другая популяция макрофагов накапливалась глубже внутри опухолевых участков. Там они, наоборот, участвовали в создании среды, благоприятной для роста опухоли.
Почему прежние подходы могли давать смешанные результаты
Это открытие помогает объяснить, почему попытки широко подавлять все макрофаги при раке не всегда давали ожидаемый эффект. Если убрать все такие клетки сразу, вместе с потенциально вредными макрофагами исчезнут и те, которые помогают иммунной системе бороться с опухолью.
По словам Клаудии Якубзик (Claudia Jakubzick), именно поэтому будущие методы иммунотерапии могут стать более точными: не просто «выключать» макрофаги, а сохранять полезные популяции и избирательно блокировать те, которые защищают опухоль.
Что такое «иммунная карта» опухоли
Исследование также подчёркивает значение пространственной организации опухоли. Иначе говоря, опухоль — это не однородный комок клеток, а сложная тканевая среда, где разные клетки занимают разные участки и обмениваются химическими сигналами.
Такие сигналы называются хемокинами. Это молекулы, которые помогают иммунным клеткам перемещаться туда, где они нужны. В опухоли хемокины могут работать двояко: направлять защитные клетки к очагу болезни или, наоборот, поддерживать зоны, где рак легче избегает иммунной атаки.
Что это может изменить для лечения
Пока речь идёт о раннем этапе исследований. Эти данные не меняют существующее лечение рака и не означают, что у пациентов уже появился новый препарат. Но они задают важное направление: будущая иммунотерапия может учитывать не только состав иммунных клеток в опухоли, но и их расположение.
Для пациентов главный вывод звучит так: иммунная система при раке не «выключена» полностью. Иногда она активно работает, но часть её клеток оказывается втянута в процессы, выгодные опухоли. Чем точнее учёные поймут эти различия, тем больше шансов создать лечение, которое усиливает защитные механизмы и ослабляет те, что помогают раку.
Эти данные перекликаются с более широкой темой опухолевого микроокружения: ранее МКБ-11 писал, как нервные сигналы могут менять поведение макрофагов и замедлять рост меланомы у мышей.
Литература
- Ghosh S., et al. Chemokine-defined macrophage niches establish spatial organization of tumor immunity // Nature Immunology. — 2026. — DOI: 10.1038/s41590-026-02445-2.