Клетки рака лёгкого могут «сменить личность», чтобы уйти от лечения

Учёные выяснили, что клетки рака лёгкого способны возвращаться к программе, которая обычно работает только во время раннего развития лёгких. Такой переход делает опухоль агрессивнее и может помогать ей хуже отвечать на химиотерапию и иммунотерапию.

Работа опубликована 27 мая 2026 года в журнале Molecular Oncology. Исследование провели специалисты Университета Саутгемптона (University of Southampton).

Что именно обнаружили исследователи

Речь идёт об аденокарциноме лёгкого — частом варианте немелкоклеточного рака лёгкого. При этом типе опухоль развивается из клеток железистого эпителия, которые в норме участвуют в выработке слизи и других веществ, необходимых дыхательным путям.

Команда хотела понять, почему часть пациентов плохо отвечает на лечение: химиотерапию, то есть препараты, повреждающие быстро делящиеся клетки, и иммунотерапию — лечение, которое помогает иммунной системе распознавать и атаковать опухоль.

Для этого учёные проанализировали крупные массивы данных из ранее проведённых онкологических исследований — всего образцы более чем 1500 пациентов. Они сопоставили данные на разных уровнях: от отдельных клеток до целых опухолевых образцов. Такой подход помог увидеть, какие изменения связаны с прогрессированием болезни и устойчивостью к терапии.

Опухоль возвращается к «детской» программе развития лёгких

Лёгкие формируются примерно как дерево. Сначала трахея делится на два бронха, затем эти «ветви» многократно разветвляются на всё более мелкие дыхательные пути. Когда эта система создана, программа ветвления выключается. Затем включается другой этап: образование альвеол — крошечных воздушных мешочков, где кислород переходит в кровь.

Исследователи обнаружили, что при некоторых тяжёлых формах рака лёгкого опухолевые клетки как будто откатываются назад: из состояния, связанного с формированием альвеол, они переходят к программе ветвления. Это пример клеточной пластичности — способности клетки менять своё состояние и поведение.

Старший автор работы Крис Хэнли (Chris Hanley) объяснил, что такой возврат к программе ветвления помогает раку расти, становиться агрессивнее и хуже поддаваться лечению. По его словам, измеряя активность генов, связанных с ветвлением, в образцах пациентов, можно прогнозировать, насколько хорошо человек может ответить на разные виды терапии.

Почему это может быть важно для выбора лечения

Если результаты подтвердятся в дальнейших исследованиях, врачи смогут использовать подобные молекулярные признаки как подсказку: у кого выше риск устойчивости к лечению, кому может понадобиться другой режим терапии, а кому — более раннее подключение дополнительных методов.

Это особенно важно для персонализированной онкологии. Такой подход означает, что лечение подбирают не только по названию диагноза, но и по биологическим особенностям конкретной опухоли.

Какие молекулярные механизмы стоят за этим процессом

Дополнительные лабораторные эксперименты показали, что переключение клеточной «личности» связано сразу с несколькими процессами.

Один из них — потеря функции гена TP53. Этот ген кодирует белок p53, который помогает клетке исправлять повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) или запускать гибель клетки, если повреждения слишком серьёзные. Поэтому TP53 часто называют «стражем генома».

Второй механизм — активация интерфероновой передачи сигналов. Интерфероны — это защитные белки, которые обычно помогают организму бороться с вирусами. Но в опухоли некоторые противовирусные программы могут использоваться иначе: они меняют состояние клеток и влияют на их взаимодействие с лечением.

Крис Хэнли (Chris Hanley) отметил, что именно сочетание этих путей в лабораторных моделях запускало переход от «альвеолярного» состояния к состоянию ветвления. По его словам, роль TP53 в управлении переходами клеток между разными состояниями пока изучена недостаточно.

Что это значит для пациентов

Главный вывод не в том, что лечение рака лёгкого «перестаёт работать» у всех. Исследование показывает более тонкую картину: у части опухолей есть способность перестраиваться, используя старые программы развития организма. Это может объяснять, почему одна и та же терапия помогает одним пациентам и оказывается менее эффективной у других.

Для пациентов это означает, что молекулярное исследование опухоли становится всё важнее. Оно может помочь не только найти уже известные мутации, но и оценить поведение опухоли: насколько она склонна к прогрессированию, изменению состояния и устойчивости к лечению.

При этом работа пока не даёт готового нового препарата. Она указывает направление: если учёные смогут остановить переключение опухолевых клеток в более агрессивное состояние, это может стать основой будущих методов терапии.

Сейчас лечение немелкоклеточного рака лёгкого уже всё чаще строится вокруг персонализированного подхода: учитываются молекулярные особенности опухоли, общее состояние пациента и вероятность ответа на разные схемы. Ранее МКБ-11 писал о том, как пембролизумаб применяется при немелкоклеточном раке лёгкого и почему иммунотерапия подходит не всем пациентам одинаково.

Литература

1. Bienkowska K. J. et al. Developmental programmes drive cellular plasticity, disease progression and therapy resistance in lung adenocarcinoma // Molecular Oncology. 2026. DOI: 10.1002/1878-0261.70263.