Ученые нашли «сахарную маскировку», которая помогает раку молочной железы скрываться от иммунитета

Исследователи из Медицинского университета Вены (Medical University of Vienna) описали механизм, который может объяснять, почему иммунотерапия при раке молочной железы часто работает слабее, чем при некоторых других опухолях. Речь идет о сиалилировании — изменении сахаров на поверхности опухолевых клеток.

Работа Стефана Мерайтера (Stefan Mereiter), Йозефа Пеннингера (Josef Penninger) и их коллег опубликована в журнале Nature Communications.

Почему иммунотерапия помогает не всем

Иммунотерапия — это лечение, которое помогает собственной иммунной системе распознавать и атаковать опухолевые клетки. Один из наиболее известных подходов — ингибиторы контрольных точек иммунного ответа. Эти препараты снимают часть «тормозов» с иммунных клеток, прежде всего с Т-лимфоцитов — клеток, способных уничтожать опухоль.

При некоторых видах рака такие препараты сильно изменили прогноз пациентов. Но при раке молочной железы эффект часто ограничен. Одна из причин может заключаться в том, что опухоль создает вокруг себя иммуноподавляющую среду — пространство, где защитные клетки хуже проникают в опухоль и слабее работают.

Что такое сиалилирование

Сиалилирование — это биохимический процесс, при котором к молекулам на поверхности клетки присоединяются остатки сиаловой кислоты. Проще говоря, поверхность клетки покрывается особым «сахарным» слоем, который может менять то, как клетка общается с иммунной системой.

Авторы исследования показали, что примерно две трети опухолей молочной железы имеют повышенное сиалилирование. В таких опухолях обнаруживалось значительно меньше Т-клеток, то есть иммунных клеток, которые могут атаковать рак.

Как опухоль отталкивает Т-клетки

Исследователи выяснили, что сиалилирование действует сразу несколькими путями.

Во-первых, оно усиливает действие гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF) — вещества, которое опухолевые клетки могут выделять в кровь. Этот фактор привлекает в опухоль иммуноподавляющие клетки, в том числе нейтрофилы. Нейтрофилы обычно помогают бороться с инфекциями, но в опухолевой среде часть из них может, наоборот, мешать противоопухолевому иммунному ответу.

Во-вторых, сиалилирование делает опухолевые клетки менее заметными для уже существующих Т-клеток. В результате цитотоксические Т-лимфоциты — клетки, способные убивать опасные или измененные клетки организма, — хуже проникают в опухоль и менее эффективно ее атакуют.

Блокирование «сахарной маскировки» усилило иммунный ответ

В доклинических моделях, то есть на этапе лабораторных исследований до испытаний у людей, ученые фармакологически подавляли сиалилирование. После этого Т-клетки снова лучше распространялись внутри опухоли и активнее боролись с ней.

По словам Йозефа Пеннингера (Josef Penninger), при таком подходе в опухоль попадало больше активированных цитотоксических Т-клеток, а количество иммуноподавляющих нейтрофилов снижалось.

Особенно важно, что блокирование сиалилирования помогало даже в моделях опухолей, которые ранее были устойчивы к иммунотерапии. Это делает механизм потенциально интересной терапевтической мишенью.

Что это может значить для пациентов

Пока речь не идет о готовом лечении рака молочной железы. Исследование объясняет один из способов, с помощью которого опухоль уходит от иммунного надзора, и показывает возможное направление для будущих лекарств.

Если результаты подтвердятся в дальнейших исследованиях, врачи смогут не просто активировать иммунную систему ингибиторами контрольных точек, а предварительно или одновременно ослаблять защитную «сахарную маскировку» опухоли. Теоретически это может сделать иммунотерапию эффективнее у части пациенток с раком молочной железы.

Сама идея усиления работы Т-клеток при раке активно развивается: ранее сообщалось, что зеаксантин усиливал противоопухолевую активность Т-клеток в экспериментальных моделях.

Литература

Mereiter S., et al. Tumor sialylation regulates G-CSF stability and promotes neutrophil-mediated immunosuppression in breast cancer // Nature Communications. 2026. DOI: 10.1038/s41467-026-73401-9.