Обструктивное апноэ сна может быть связано с риском и прогнозом рака лёгкого

Обструктивное апноэ сна — состояние, при котором дыхательные пути во сне периодически перекрываются, из-за чего человек испытывает повторяющиеся эпизоды нехватки кислорода и микропробуждения. Новый обзор, опубликованный в журнале Exploratory Research and Hypothesis in Medicine, показывает: связь обструктивного апноэ сна с раком лёгкого остаётся неоднозначной, но тяжёлые ночные падения уровня кислорода могут быть важным фактором риска и худшего прогноза.

Авторы подчёркивают, что имеющихся данных пока недостаточно для простого вывода «апноэ вызывает рак лёгкого». Но обзор помогает понять, почему нарушения дыхания во сне стоит учитывать у людей с высоким онкологическим риском или уже установленным диагнозом рака лёгкого.

Что известно по данным исследований

Эпидемиологические данные противоречивы. В одних крупных когортных исследованиях обструктивное апноэ сна было связано с повышенным риском рака лёгкого. В других такой связи не нашли. Были и работы, где у пациентов с апноэ риск рака лёгкого выглядел ниже, особенно в отдельных группах.

Авторы объясняют расхождения различиями в дизайне исследований, длительности наблюдения, методах диагностики апноэ и учёте важных факторов, таких как курение и ожирение. Курение остаётся главным фактором риска рака лёгкого, поэтому без аккуратной статистической поправки оно может искажать результаты.

Более устойчивый сигнал связан не столько с самим диагнозом апноэ, сколько с ночной гипоксемией — снижением уровня кислорода в крови во время сна. В некоторых исследованиях именно показатели кислородного голодания ночью предсказывали риск лучше, чем индекс апноэ-гипопноэ. Индекс апноэ-гипопноэ (apnea-hypopnea index, AHI) показывает, сколько эпизодов остановки или выраженного ослабления дыхания приходится на час сна.

Почему нехватка кислорода может влиять на опухоль

При обструктивном апноэ сна кислород падает не постоянно, а волнами: человек многократно переходит от гипоксии к восстановлению дыхания. Такая перемежающаяся гипоксия может запускать в тканях стрессовые реакции.

Один из возможных механизмов — активация индуцируемого гипоксией фактора (hypoxia-inducible factor, HIF). Это система белков, которая помогает клеткам приспосабливаться к нехватке кислорода. В опухоли такая адаптация может стать вредной: она способствует росту сосудов, вторжению опухолевых клеток в окружающие ткани и изменению их свойств.

Другой путь связан с воспалением. Перемежающаяся гипоксия может активировать ядерный фактор каппа B (nuclear factor kappa B, NF-κB) — важный регулятор воспалительных сигналов. Это может усиливать выработку провоспалительных молекул, поддерживать выживание опухолевых клеток и способствовать их распространению.

Иммунная среда опухоли тоже может меняться

Авторы обзора описывают возможное влияние апноэ на опухолевую иммунную микросреду. Опухолевая микросреда — это не только сами раковые клетки, но и окружающие их иммунные клетки, сосуды, соединительная ткань и сигнальные молекулы.

При перемежающейся гипоксии в опухоли могут накапливаться клетки, которые подавляют противоопухолевый иммунный ответ. Среди них M2-макрофаги, миелоидные супрессорные клетки и регуляторные T-клетки. Эти клетки могут мешать цитотоксическим CD8-положительным T-лимфоцитам — иммунным клеткам, которые способны уничтожать опухоль.

Также обсуждается повышение активности белка PD-L1 (programmed death-ligand 1), который помогает опухоли «прятаться» от иммунной системы. Это важно и для терапии: препараты иммунных контрольных точек как раз нацелены на такие механизмы уклонения от иммунного ответа.

Экзосомы и «стволовые» свойства раковых клеток

Ещё один возможный механизм связан с экзосомами. Экзосомы — это крошечные пузырьки, с помощью которых клетки передают друг другу белки, рибонуклеиновые кислоты и другие сигналы. При гипоксии опухолевые клетки могут активнее выделять экзосомы, несущие молекулы, связанные с ростом сосудов, подавлением иммунитета и подготовкой тканей к метастазированию.

Кроме того, перемежающаяся гипоксия может усиливать свойства раковых стволовых клеток. Так называют небольшую часть опухолевых клеток, которые способны поддерживать рост опухоли и хуже отвечать на лечение. В обзоре упоминаются маркеры Oct4, Sox2 и Nanog, связанные с такими свойствами и устойчивостью к терапии.

Может ли лечение апноэ снизить риски

Лечение с помощью постоянного положительного давления в дыхательных путях (continuous positive airway pressure, CPAP) может уменьшать ночную гипоксию. При этом методе человек спит с маской, через которую аппарат подаёт воздух под давлением и помогает дыхательным путям оставаться открытыми.

В обзоре приведены данные, что у пациентов, которые регулярно использовали постоянное положительное давление в дыхательных путях, частота рака лёгкого была примерно на 50% ниже по сравнению с теми, кто использовал лечение недостаточно. Также обсуждаются данные по меланоме, где лечение апноэ было связано с более благоприятным прогнозом.

Однако эти данные пока не доказывают, что терапия апноэ сама по себе предотвращает рак. Нужны крупные проспективные исследования и рандомизированные испытания, где пациентов наблюдают заранее и строго учитывают курение, возраст, ожирение, сопутствующие болезни и тяжесть ночной гипоксии.

Что это значит для пациентов

Если у человека есть громкий храп, остановки дыхания во сне, утренняя головная боль, выраженная дневная сонливость или высокое давление, стоит обсудить с врачом обследование на обструктивное апноэ сна. Особенно это важно для людей с факторами риска рака лёгкого и для пациентов, у которых рак лёгкого уже диагностирован.

Самостоятельно связывать апноэ с раком не нужно. Но контролировать тяжёлую ночную гипоксию важно в любом случае: она связана с сердечно-сосудистыми осложнениями, нарушениями обмена веществ, снижением качества сна и, возможно, с более неблагоприятным течением некоторых опухолевых заболеваний.

Ранее МКБ-11 писал о том, что обструктивное апноэ сна может быть связано с повреждением мозга и потерей памяти. Новый обзор расширяет этот контекст: последствия ночной гипоксии могут выходить далеко за пределы дневной сонливости.

Литература

Li J., et al. Obstructive Sleep Apnea and Lung Cancer: Epidemiological Insights and Pathophysiological Mechanisms // Exploratory Research and Hypothesis in Medicine. 2026. DOI: 10.14218/erhm.2025.00040.