После удаления меланомы главный страх — что болезнь вернётся. Пятилетние результаты клинического испытания показали, что персональная мРНК-вакцина интисмеран вместе с иммунотерапией пембролизумабом снижала этот риск. Через пять лет без рецидива оставались 68,8% пациентов, получавших комбинацию, и 49,1% тех, кто получал только пембролизумаб. Риск рецидива или смерти оказался ниже на 49%. В испытании участвовали 157 человек, а крупное исследование III фазы, которое должно подтвердить результат, ещё не опубликовано.
Кто провёл испытание
Испытание II фазы KEYNOTE-942 проходило в онкологических центрах США и Австралии. Пресс-релиз о пятилетних результатах выпустил медицинский центр Нью-Йоркского университета (NYU Langone). Старший исследователь — профессор Дженис Менерт (Janice Mehnert) из онкологического центра Перлмуттера при NYU Langone. Первый автор статьи — Аднан Хаттак (Adnan Khattak) из Перта, Австралия. Результаты представили на конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2026 года и одновременно опубликовали в Journal of Clinical Oncology.
Испытание финансировали компании Moderna, которая производит интисмеран, и Merck & Co., которая производит пембролизумаб. Среди соавторов есть сотрудники обеих компаний.
Как работает вакцина
Пембролизумаб (Кейтруда) — стандартная иммунотерапия меланомы. Он блокирует белок PD-1 на поверхности T-лимфоцитов. Через этот белок опухоль «выключает» иммунную атаку, а после блокады иммунные клетки снова начинают её распознавать. Но помогает такое лечение не всем: клетки меланомы умеют уходить от иммунитета.
Поэтому к иммунотерапии добавили вакцину. Интисмеран (прежние названия — mRNA-4157 и V940) создают индивидуально для каждого пациента. В удалённой опухоли ищут неоантигены — изменённые белки, которые есть только в раковых клетках. Вакцина содержит инструкции в виде мРНК для синтеза до 34 таких неоантигенов. Она учит T-лимфоциты распознавать именно эти белки и атаковать раковые клетки, которые остались в организме или начинают расти.
Кто участвовал и что получилось
В испытание включили 157 взрослых, которым удалили меланому кожи стадий IIIB–IV, то есть с высоким риском рецидива. Их распределили случайным образом в соотношении 2:1. 107 человек получали девять доз вакцины в мышцу раз в три недели и 18 доз пембролизумаба в вену. 50 человек получали только пембролизумаб. Пациентов набирали с 2019 по 2021 год, а наблюдали в среднем около пяти лет.
Добавление вакцины снизило риск рецидива или смерти на 49%, а риск отдалённых метастазов — на 59%. По данным NYU Langone, общая пятилетняя выживаемость составила 92,2% в группе комбинации и 71,3% в группе только пембролизумаба. Однако в самой статье разница в выживаемости описана лишь как благоприятная тенденция: статистически она не подтверждена. За время наблюдения в каждой группе умерли по семь человек, большинство — от рака.
Анализ иммунных клеток показал, что после вакцинации появлялись новые клоны T-лимфоцитов. У пациентов без рецидива их было больше, чем у тех, у кого болезнь вернулась. Новых сигналов о безопасности за пять лет не появилось. Чаще всего отмечались усталость, боль в месте укола и озноб.
«Наше исследование даёт пациентам с меланомой веские доказательства того, что вакцина интисмеран в сочетании с иммунотерапией заметно снижает риск возвращения рака», — говорит Дженис Менерт.
Ограничения
Это испытание II фазы с небольшим числом участников, а пятилетний анализ авторы называют описательным. Пациенты знали, какое лечение получают: плацебо-инъекций в контрольной группе не было. Работу финансировали производители обоих препаратов.
Решающее значение будет иметь испытание III фазы INTerpath-001. По сообщению Merck и Moderna, оно достигло основной цели, но рецензированные данные о величине эффекта пока не опубликованы. Пока интисмеран остаётся экспериментальным препаратом и не входит в стандарт лечения. Его также изучают при раке лёгкого и других опухолях.
Что это значит для вас
- Если вам удалили меланому стадии III–IV, обсудите с онкологом, какое лечение после операции вам подходит. Иммунотерапия пембролизумабом уже входит в стандарт.
- Персональная мРНК-вакцина пока экспериментальная. Узнать, можно ли попасть в клиническое исследование, можно у онколога или в реестре ClinicalTrials.gov.
- После лечения меланомы важно регулярно наблюдаться у врача и осматривать кожу самостоятельно: при раннем выявлении рецидива больше возможностей для лечения.
- Защищайте кожу от солнца и не пользуйтесь соляриями: ультрафиолет — главный фактор риска меланомы.
Подробнее о том, как работает пембролизумаб, читайте в материале «Пембролизумаб — лечение метастатической меланомы».
Литература
- Khattak A., Carlino M.S., Meniawy T., et al. Intismeran Autogene Plus Pembrolizumab Versus Pembrolizumab Alone in High-Risk Resected Melanoma: 5-Year Update of the Randomized Phase IIb KEYNOTE-942 Study. Journal of Clinical Oncology. 2026;44(26):2482–2489. DOI: 10.1200/JCO-26-00835