Почему у людей с одним и тем же диагнозом лейкоза результаты лечения могут так сильно различаться? Исследователи предложили оценивать совместную активность шести генов. Полученная система помогла разделить пациентов с острым миелоидным лейкозом на группы с разными показателями выживаемости, но пока остаётся исследовательским инструментом, а не готовым клиническим тестом.
Что показывает активность генов
Работу выполнили специалисты Центра геномной регуляции в Барселоне (Centre for Genomic Regulation). Результаты представлены в журнале Science Advances. Авторы сопоставляли эксперименты на клетках и мышах с данными пациентов, отбирая признаки, которые повторялись в разных моделях.
Острый миелоидный лейкоз — злокачественное заболевание кроветворения, при котором незрелые клетки накапливаются и мешают образованию нормальных клеток крови. Для прогноза важны не только изменения последовательности генов, но и то, насколько активно эти гены работают.
В предложенную оценку, названную PHFScore, вошли CARMIL1, HOPX, ALDH1A1, CALR, STAR и PHF19. В проанализированных данных неблагоприятные исходы сопровождались повышенной активностью первых трёх и сниженной активностью последних трёх генов. Совместный показатель давал больше прогностической информации, чем PHF19 отдельно.
Почему внимание привлёк PHF19
Этот ген участвует в регуляции работы других генов и связан с созреванием клеток. Авторы вводили вызывающий лейкоз ген в клетки крови мышей с сохранённым PHF19 и без него. При отсутствии PHF19 клетки легче формировали колонии и приживались после пересадки животным.
Они также дольше сохраняли незрелое состояние и хуже отвечали на изученные лекарственные воздействия. Само отсутствие PHF19 не означало неизбежного развития лейкоза: исследование рассматривало его как одно из звеньев многоэтапного процесса.
В данных молодых взрослых пациентов низкая активность PHF19 была связана с меньшей выживаемостью и более редким достижением ремиссии после стандартной химиотерапии. Это связь в изученных группах, а не индивидуальный прогноз для любого человека с таким результатом анализа.
Когда такая оценка может пригодиться
Определение активности небольшого набора генов потенциально проще, чем широкое исследование генетического профиля. При подозрении на лейкоз образец костного мозга уже получают для диагностики. Однако возможность использовать тот же материал ещё не доказывает готовность нового теста к практике.
Нужны независимая проверка, стандартизация измерений и подтверждение того, что показатель улучшает решения о лечении по сравнению с существующими методами. Исследование не даёт оснований менять терапию только по активности этих шести генов.
Прогнозирование и лечение — разные задачи. О другом направлении исследований МКБ-11 рассказывал в материале о том, как учёные усиливают иммунные клетки для атаки на опухоли, включая лейкоз.
Литература
Gamarra Figueroa G. P. et al. Polycomb factor PHF19 affects AML initiation, patient prognosis, and survival // Science Advances. — 2026. — DOI: 10.1126/sciadv.aed6757.