У людей с большим депрессивным расстройством (БДР) исследователи обнаружили молекулярные признаки нарушения нейрогенеза — процесса образования новых нейронов — в гиппокампе. Анализ посмертной ткани мозга также выявил изменения в работе генов, синаптической пластичности, клеточном обмене и иммунных сигналах. Результаты не доказывают, что нарушение нейрогенеза вызывает депрессию, но указывают на возможный биологический механизм, связанный с когнитивными и эмоциональными проявлениями заболевания.
Исследование провели специалисты Колумбийского университета (Columbia University). Результаты опубликованы 21 августа 2026 года в журнале Nature Medicine.
Что именно изучали исследователи
Авторы анализировали посмертные образцы гиппокампа людей с БДР и людей без психиатрических заболеваний. В основной части многоуровневого анализа после контроля качества осталось 495 037 клеточных ядер из образцов 11 человек с БДР и 19 участников контрольной группы.
Исследователи использовали сразу несколько современных молекулярных методов. Они измеряли активность генов и доступность участков хроматина — структуры, в которой ДНК упакована в клеточном ядре, — на уровне отдельных клеточных ядер. Кроме того, применялись пространственная транскриптомика, позволяющая определить, где именно в ткани активны различные гены, и протеомный анализ, оценивающий набор присутствующих белков.
Такой подход позволил не просто сравнить усреднённые показатели гиппокампа, а определить, какие типы клеток и участки нейронных цепей наиболее заметно отличаются при депрессии.
В гиппокампе взрослых нашли последовательность клеток, связанную с нейрогенезом
Гиппокамп участвует в формировании эпизодической памяти — воспоминаний о конкретных событиях — и в обработке их эмоционального значения. Это также одна из областей мозга, где, согласно накапливающимся данным, образование новых нейронов может продолжаться и во взрослом возрасте, хотя масштабы и функциональное значение этого процесса у человека остаются предметом научной дискуссии.
В образцах исследователи обнаружили последовательность клеточных состояний, соответствующую предполагаемому пути образования новых нейронов: от покоящихся и активированных нервных стволовых клеток через промежуточные клетки-предшественники и нейробласты до незрелых гранулярных нейронов.
При БДР эта последовательность выглядела нарушенной. Авторы получили данные в пользу того, что созревание клеток на пути к новым нейронам «застревает» на определённых стадиях. С этим были связаны изменения регуляции генов, стрессовых клеточных программ и интерфероновых сигнальных путей, участвующих в иммунном ответе.
Важно, что исследование определяло молекулярные состояния клеток в посмертной ткани, а не наблюдало за рождением и созреванием нейронов в живом мозге в реальном времени. Поэтому результаты правильнее рассматривать как свидетельство нарушенной программы нейрогенеза, а не как прямое доказательство полного прекращения образования новых нейронов при депрессии.
Как нейрогенез может быть связан с памятью и эмоциональными реакциями
Руководившая исследованием профессор психиатрии Маура Б. Дюпон (Maura B. Dupont) связывает потенциальную роль новых нейронов с пластичностью гиппокампа — его способностью перестраивать нервные связи в ответ на новый опыт.
Одной из важных функций этой области мозга считается способность различать сходные воспоминания. Благодаря ей похожие события сохраняются как отдельные эпизоды, а эмоциональная окраска прошлого опыта не обязательно переносится на новую ситуацию.
Например, если знакомый во время встречи необычно молчалив, мозг может сохранить эту ситуацию как отдельное событие, не связывая её автоматически с предыдущим опытом отвержения. При нарушении различения сходных воспоминаний новые события теоретически могут сильнее смешиваться с эмоционально окрашенным прошлым опытом.
Исследования на животных показывали зависимость этой функции от нейрогенеза гиппокампа. Есть и ограниченные данные у людей, у которых воздействие на гиппокамп сопровождалось временным ухудшением различения похожих воспоминаний. Однако полный механизм связи нейрогенеза с симптомами депрессии у человека пока не установлен.
Изменения затрагивали не только образование новых нейронов
Молекулярные нарушения при БДР не ограничивались клетками, участвующими в нейрогенезе. Авторы обнаружили изменения во всей исследованной сети гиппокампа.
Они затрагивали баланс между возбуждающими и тормозными нейронами, синаптическую пластичность — способность контактов между нервными клетками изменять свою силу, — передачу сигналов между нейронами, внутриклеточный транспорт и энергетический обмен.
Одновременно исследователи выявили признаки клеточного стресса и повышенной иммунной активности, включая нейровоспалительные процессы. Изменения отмечались также в системах, связанных с серотонинергической и глутаматергической передачей.
Часть генов с изменённой активностью ранее была связана с БДР в генетических исследованиях. Для других изменений авторы получили данные, указывающие на роль эпигенетической регуляции. Эпигенетическими называют механизмы, которые меняют активность генов, не изменяя саму последовательность ДНК, и могут зависеть в том числе от условий среды и пережитого стресса.
По мнению авторов, столь широкий набор молекулярных изменений может быть одним из признаков биологической неоднородности депрессии: одинаковый клинический диагноз у разных пациентов потенциально может быть связан с различающимися патологическими механизмами.
Исследование не доказывает, что восстановление нейрогенеза лечит депрессию
У работы есть принципиальные ограничения. Исследование было поперечным и проводилось на посмертной ткани, поэтому определить последовательность событий невозможно. Неясно, способствовало ли нарушение нейрогенеза развитию БДР, возникло вследствие заболевания или было связано с другими факторами.
Кроме того, большинство людей с БДР, чьи образцы изучались, умерли в результате самоубийства. Авторы прямо указывают, что из-за этого трудно полностью отделить изменения, связанные с депрессивным расстройством, от возможных биологических особенностей суицидального поведения. Среди других ограничений — сравнительно небольшая статистическая мощность для изучения влияния неблагоприятного жизненного опыта, а также возможное воздействие причины смерти или нераспознанных заболеваний.
Наконец, в исследовании не испытывали препараты или другие способы стимуляции нейрогенеза и не оценивали их влияние на симптомы депрессии. Поэтому идея о том, что восстановление образования новых нейронов может стать методом лечения, пока остаётся гипотезой.
Тем не менее полученная молекулярная карта гиппокампа может помочь исследователям точнее определять биологические подтипы БДР и искать новые терапевтические мишени. В перспективе такой подход соответствует идее «точной психиатрии», при которой лечение подбирается не только по набору симптомов, но и с учётом лежащих в их основе биологических механизмов.
Связь нейрогенеза с иммунными сигналами поддерживается и лабораторными исследованиями других механизмов: ранее МКБ-11 рассказывал, как воспаление может мешать мозгу создавать новые нейроны.
Литература
Peng M. S., Jiang J., Polizzi L., et al. Dysregulated adult hippocampal neurogenesis in major depressive disorders // Nature Medicine. 2026. Published 21 August 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04571-8.