Устойчивость злокачественных глиом к терапии может зависеть не только от разнообразия самих опухолевых клеток, но и от их взаимодействия с иммунными клетками, нейронами, астроцитами и сосудами головного мозга. Новый обзор показывает, что микроокружение опухоли представляет собой сложную систему, способную поддерживать рост глиомы, подавлять противоопухолевый иммунитет и потенциально снижать эффективность лечения.
Работа исследователей Западно-Китайской больницы Сычуаньского университета (West China Hospital of Sichuan University) опубликована в журнале Chinese Medical Journal. Авторы обобщили современные данные о взаимодействиях между клетками глиомы и окружающими тканями, уделив особое внимание миелоидным иммунным клеткам и связи опухоли с клетками нервной системы.
Важно, что это обзор научной литературы, а не клиническое испытание нового метода лечения. Он описывает механизмы, которые могут стать терапевтическими мишенями, но не доказывает, что воздействие на них уже улучшает выживаемость пациентов.
Опухоль существует не изолированно
Микроокружение опухоли — это совокупность клеток, сосудов, внеклеточных структур и сигнальных молекул, окружающих злокачественные клетки и взаимодействующих с ними.
В головном мозге эта система особенно сложна. Рядом с клетками глиомы находятся микроглия — собственные иммунные клетки центральной нервной системы, пришедшие из крови макрофаги, лимфоциты, нейроны, астроциты и клетки сосудов.
Авторы обзора подчеркивают, что эти элементы нельзя рассматривать как пассивный фон. Глиома способна изменять их функциональное состояние и использовать получившиеся взаимодействия для роста, проникновения в окружающую ткань, образования сосудов и уклонения от иммунного ответа.
Современные методы одноклеточной и пространственной транскриптомики позволили увидеть эту неоднородность значительно подробнее. Одноклеточная транскриптомика показывает, какие гены активны в отдельных клетках, а пространственная транскриптомика дополнительно позволяет определить, где именно эти клетки и их молекулярные программы располагаются внутри опухоли.
Микроглия и макрофаги могут работать в пользу глиомы
Одно из центральных мест в микроокружении глиом занимают клетки миелоидного ряда — прежде всего микроглия и макрофаги.
В норме они участвуют в иммунной защите и поддержании тканей. Однако опухолевые клетки способны привлекать эти клетки и изменять их функциональное состояние.
В результате часть микроглии и макрофагов начинает выделять сигнальные молекулы, которые поддерживают опухолевый рост, образование новых сосудов и подавление эффективного противоопухолевого иммунного ответа.
Одновременно глиома и перепрограммированные миелоидные клетки могут угнетать адаптивный иммунитет — ту его часть, в которой ключевую роль играют, в частности, T-лимфоциты.
Таким образом возникает необычная ситуация: иммунные клетки в опухоли присутствуют, однако сама клеточная среда может препятствовать полноценной атаке на злокачественные клетки.
Именно поэтому простого обнаружения воспаления или иммунной инфильтрации недостаточно, чтобы сделать вывод об эффективном противоопухолевом иммунитете.
Нейроны способны напрямую стимулировать опухолевые клетки
Особенно необычная часть формирующейся картины связана с взаимодействием глиомы и нейронов.
Экспериментальные исследования последних лет показали, что нейроны способны образовывать функциональные возбуждающие контакты с клетками некоторых глиом. Через такие соединения опухолевые клетки получают сигналы, связанные с активностью нервной ткани.
В этих процессах участвует, в частности, глутамат — один из главных возбуждающих нейромедиаторов головного мозга.
Подобная связь означает, что электрическая и химическая активность нервных сетей в определенных условиях может способствовать пролиферации опухолевых клеток. В свою очередь, растущая опухоль изменяет окружающую нервную ткань, потенциально создавая положительную обратную связь.
Это направление исследований сформировало новую область — изучение взаимодействия нервной системы и рака. Однако большая часть данных о конкретных механизмах получена в экспериментальных моделях, поэтому возможность безопасно и эффективно блокировать такие связи у пациентов еще требует клинической проверки.
Астроциты тоже становятся частью опухолевой системы
Астроциты — многочисленные клетки головного мозга, которые поддерживают работу нейронов, участвуют в обмене веществ и регулируют состояние окружающей среды.
При глиоме они могут переходить в реактивное состояние. Согласно рассмотренным авторами данным, такие астроциты способны взаимодействовать с опухолевыми клетками через межклеточные контакты и выделяемые сигнальные вещества.
Эти процессы связывают с усилением инвазии — распространения клеток опухоли в окружающую нервную ткань — и формированием условий, неблагоприятных для эффективного иммунного ответа.
Именно инфильтративный характер роста является одной из причин, по которой высокозлокачественные глиомы трудно полностью удалить хирургически: отдельные клетки могут находиться далеко за пределами видимой основной опухолевой массы.
Сосуды питают опухоль, но одновременно осложняют лечение
Рост глиомы сопровождается выраженной перестройкой сосудистой сети. Опухоль стимулирует ангиогенез — образование новых кровеносных сосудов, необходимых для снабжения быстро растущей ткани кислородом и питательными веществами.
Однако получившаяся сосудистая система часто остается структурно и функционально аномальной. Сосуды могут быть извитыми, неоднородными и повышенно проницаемыми.
Такая перестройка влияет не только на питание опухоли. Она способствует формированию участков недостатка кислорода и может затруднять равномерную доставку лекарственных веществ в опухолевую ткань.
Кроме того, сосудистые и иммунные компоненты микроокружения тесно взаимодействуют друг с другом, поэтому воздействие только на один элемент системы не обязательно приводит к устойчивому противоопухолевому эффекту.
Почему стандартное лечение остается ограниченным
Для глиобластомы — наиболее агрессивной диффузной глиомы у взрослых — стандартная терапия обычно включает максимально безопасное хирургическое удаление опухоли с последующей лучевой терапией и химиотерапией темозоломидом.
Однако даже интенсивное комбинированное лечение часто не позволяет полностью устранить опухолевые клетки. Глиобластома отличается выраженной внутрипухолевой неоднородностью: разные ее клетки могут иметь различные генетические и функциональные свойства и неодинаково отвечать на терапию.
Новый обзор дополняет эту картину: устойчивость определяется не только свойствами злокачественных клеток. Опухоли помогает динамическая сеть взаимодействий с макрофагами, микроглией, нейронами, астроцитами и эндотелиальными клетками сосудов.
Поэтому распространенное утверждение о медиане выживаемости порядка 15–18 месяцев корректнее относить прежде всего к глиобластоме, а не ко всем глиомам. Глиомы представляют собой неоднородную группу опухолей с существенно различающимся течением и прогнозом.
Можно ли воздействовать на микроокружение
Авторы рассматривают микроокружение как потенциальный источник новых терапевтических мишеней.
Один из подходов заключается не в уничтожении макрофагов и микроглии как таковых, а в изменении их функционального состояния — попытке переключить их с поддерживающего опухоль режима на противоопухолевый.
Другое направление связано с нарушением сигналов между нейронами и клетками глиомы. Теоретически блокирование молекулярных путей, через которые нервная активность способствует росту опухоли, может дополнить методы, непосредственно направленные на злокачественные клетки.
Также изучаются способы воздействия на сосудистое микроокружение, реактивные астроциты и механизмы подавления T-клеточного иммунитета.
Но пока большинство таких стратегий нельзя считать доказанными методами лечения. Перспективный молекулярный механизм или эффект в клеточной культуре и на животных еще должен пройти проверку безопасности и эффективности в клинических исследованиях.
От борьбы с опухолевыми клетками — к воздействию на целую экосистему
Главная идея обзора заключается в том, что глиому следует рассматривать не просто как массу измененных клеток, а как динамическую систему, встроенную в ткань головного мозга.
Микроглия и макрофаги могут поддерживать иммуносупрессию, нейроны — передавать стимулирующие сигналы опухолевым клеткам, астроциты — способствовать инвазии, а перестроенные сосуды — одновременно поддерживать метаболизм опухоли и осложнять доставку препаратов.
Такой взгляд помогает объяснить, почему воздействие на одну молекулярную мишень часто оказывается недостаточным. Потенциально более эффективные стратегии могут потребовать одновременного влияния как на опухолевые клетки, так и на поддерживающие их элементы микроокружения.
Ранее МКБ-11 рассказывал об экспериментальном подходе к доставке оксида азота непосредственно в ткань глиобластомы и ее микроокружение, который также иллюстрирует попытки преодолеть барьеры, создаваемые биологией этой опухоли.
Литература
Hu Y., Liang J., Xu J., Zhao L. Glioma microenvironment: Cellular crosstalk, immunosuppression, and novel therapeutic perspectives // Chinese Medical Journal. — 2026. — Published online June 15, 2026. — DOI: 10.1097/CM9.0000000000004151. — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42299115/