Терапия CAR-T-клетками — один из самых современных методов лечения некоторых злокачественных заболеваний крови — помогла добиться длительных ремиссий у пациентов, которым не помогали другие виды лечения. Однако вместе с высокой эффективностью врачи столкнулись и с тяжелыми иммунными осложнениями.
Одним из таких осложнений считается синдром, напоминающий гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, связанный с иммунными эффекторными клетками (IEC-HS). Это редкое, но потенциально смертельно опасное состояние, которое нередко трудно отличить от тяжелого синдрома высвобождения цитокинов. Обзор по этой теме опубликован в журнале Chinese Medical Journal.
Авторы подчеркивают: из-за сходства симптомов диагноз IEC-HS часто ставят слишком поздно, что может ухудшать прогноз пациентов.
Что такое CAR-T-терапия
CAR-T-терапия основана на использовании собственных Т-лимфоцитов пациента — клеток иммунной системы, которые модифицируют в лаборатории так, чтобы они распознавали и уничтожали опухолевые клетки.
После введения таких клеток иммунная система может активироваться слишком сильно. Одним из известных осложнений является синдром высвобождения цитокинов (CRS) — мощная воспалительная реакция с лихорадкой, падением давления и поражением органов.
IEC-HS внешне может напоминать CRS, однако считается отдельным состоянием с более тяжелым и длительным воспалением.
Чем IEC-HS отличается от тяжелого CRS
Согласно обзору, синдром высвобождения цитокинов обычно развивается через 5–8 дней после введения CAR-T-клеток. IEC-HS чаще появляется позже — примерно через две недели.
Для IEC-HS также характерны:
- стойко высокий уровень ферритина — белка, связанного с запасами железа и воспалением;
- повышение уровней лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), что может указывать на повреждение тканей и печени;
- длительное повышение воспалительных цитокинов, включая интерферон-гамма.
Авторы считают, что сочетание времени появления симптомов и изменений лабораторных показателей может помочь врачам раньше распознавать опасное осложнение.
Кто находится в группе риска
Исследователи выделяют несколько факторов, повышающих вероятность IEC-HS:
- высокий исходный уровень воспаления;
- сниженное количество натуральных киллеров (NK-клеток) — иммунных клеток, участвующих в уничтожении опухолей и вирусов;
- большая опухолевая масса;
- ранее перенесенный тяжелый синдром высвобождения цитокинов.
Риск также может зависеть от особенностей самой CAR-T-терапии. В обзоре упоминаются:
- CAR-T-клетки, направленные против CD22;
- использование костимулирующего домена CD28;
- высокие дозы клеточной терапии;
- чрезмерное размножение CAR-T-клеток в организме.
Кроме того, обсуждается возможная роль генетических изменений, включая мутации TET2.
Как лечат это осложнение
Основой терапии остаются глюкокортикостероиды — препараты, подавляющие чрезмерное воспаление.
В тяжелых случаях может применяться этопозид, однако врачи должны учитывать возможное влияние препарата на эффективность самой CAR-T-терапии.
Сейчас все больше внимания уделяется таргетным методам лечения:
- анакинра — блокатор интерлейкина-1 — рассматривается как препарат первой линии среди таргетных подходов;
- руксолитиниб, относящийся к ингибиторам янус-киназ (JAK), может использоваться при устойчивом течении;
- эмапалумаб — блокатор интерферона-гамма — рассматривается для наиболее тяжелых случаев.
Авторы отдельно отмечают: современные рекомендации не советуют использовать только ингибиторы интерлейкина-6 для лечения IEC-HS.
О развитии клеточных методов лечения рака можно также прочитать в материале «CAR-T-терапия показала эффективность при аутоиммунных заболеваниях».
Почему ранняя диагностика особенно важна
Авторы обзора считают, что ключевое значение имеет не только лечение, но и своевременное распознавание синдрома. Чем раньше врачи смогут отличить IEC-HS от обычного синдрома высвобождения цитокинов, тем выше вероятность успешного контроля воспаления и предотвращения тяжелых осложнений.
По мере появления новых биомаркеров и уточнения диагностических критериев диагностика таких состояний, вероятно, станет более точной.
Литература
Yixuan Z., et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapies related to immune effector cell-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis-like syndrome: Diagnosis, high-risk factors, and management // Chinese Medical Journal. 2026. DOI:10.1097/CM9.0000000000004066.