Ученые объяснили, почему рак молочной железы может становиться опаснее с возрастом

Исследователи из Джорджтаунского университета (Georgetown University) нашли механизм, который может объяснить, почему у пожилых пациентов рак молочной железы чаще приводит к худшим исходам. Работа опубликована в журнале Communications Biology.

Главная роль — у воспаления

В центре исследования оказался рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE). Это белок на поверхности клеток, который усиливает воспалительные сигналы. С возрастом такие воспалительные процессы могут становиться более выраженными, создавая среду, в которой опухоли легче распространяются.

По словам Барри Хадсона (Barry Hudson), старение меняет не только сами клетки опухоли, но и весь организм: иммунную систему, уровень хронического воспаления и условия, в которых развивается рак.

Что показали эксперименты

Ученые использовали три модели тройного негативного рака молочной железы — агрессивной формы опухоли, для которой особенно важен поиск новых подходов к лечению.

У старых мышей было значительно больше метастазов в легких, чем у молодых, хотя первичная опухоль росла примерно одинаково. Метастазы — это распространение раковых клеток в другие органы.

Когда у животных генетически удаляли RAGE, возрастное усиление метастазирования почти исчезало.

Почему опухоль легче распространяется

С возрастом повышался уровень воспалительных молекул S100 и HMGB1. Они активировали RAGE как в первичной опухоли, так и в местах метастазирования. В результате раковые клетки становились более способными к вторжению в ткани и распространению.

Анализ данных более 1000 пациентов с раком молочной железы также показал: более высокая активность гена AGER, который кодирует RAGE, и связанных воспалительных генов была связана с худшими исходами.

Возможная терапевтическая мишень

RAGE уже изучают как мишень при возраст-зависимых заболеваниях. Ранее команда показала, что ингибитор RAGE азелирагон может подавлять метастазирование рака молочной железы в доклинических моделях.

В новой работе препарат также снижал способность опухолевых клеток к инвазии, вызванную сывороткой крови старых мышей. Инвазия — это способность раковых клеток проникать в окружающие ткани.

Сейчас в Онкологическом центре Ломбарди идет клиническое исследование азелирагона у пациентов с раком молочной железы, получающих химиотерапию. Основное внимание уделяют безопасности и когнитивным исходам — то есть влиянию лечения на память, внимание и мышление.

О том, почему метастазы остаются одной из главных проблем при раке молочной железы, можно прочитать в материале «Костные метастазы при раке молочной железы».

Литература

Georgetown University. Researchers identify RAGE-dependent mechanism linking aging to breast cancer metastasis // Communications Biology. 2026.