Традиционное японское средство бофуцусёсан, применяемое при ожирении, уменьшало накопление жира в печени и признаки фиброза у стареющих мышей на высокожировом рационе. Эксперименты на клетках также указали на четыре компонента смеси с наиболее выраженной противофиброзной активностью. Однако результаты остаются доклиническими и не доказывают, что средство предотвращает или лечит фиброз у людей.
Исследование провели специалисты Университета Осаки (The University of Osaka) совместно с компанией Kobayashi Pharmaceutical (Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.). Работа опубликована в журнале Phytomedicine.
Что такое бофуцусёсан
Бофуцусёсан (Bofutsushosan) — средство традиционной японской медицины кампо. Кампо представляет собой сформировавшуюся в Японии систему применения многокомпонентных препаратов, созданных на основе традиционной китайской медицины, но стандартизированных в соответствии с японской фармакопеей и клинической практикой.
Бофуцусёсан содержит 18 компонентов растительного и минерального происхождения. В Японии его используют при некоторых формах ожирения, а также при отёках и запорах.
Поскольку смесь состоит из большого числа веществ, определить вклад каждого компонента сложно. Авторы новой работы попытались выяснить, может ли бофуцусёсан влиять не только на массу тела, но и на фиброз — избыточное накопление компонентов соединительной ткани, которое делает органы более плотными и постепенно нарушает их работу.
Почему ожирение и старение связаны с фиброзом
При ожирении жировая ткань увеличивается не только за счёт роста жировых клеток. В ней могут нарушаться кровоснабжение и обмен веществ, накапливаться иммунные клетки и поддерживаться хроническое воспаление.
Со временем вокруг клеток откладывается избыточное количество коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса — структуры, окружающей клетки и поддерживающей ткань. Такое ремоделирование может привести к фиброзу жировой ткани и затруднить её нормальное расширение и обмен липидов.
Похожие процессы происходят в печени. Накопление жира и длительное воспаление могут активировать клетки, вырабатывающие соединительную ткань. Если процесс продолжается, фиброз способен прогрессировать и нарушать функцию органа.
Старение дополнительно усиливает воспалительные и обменные изменения. Поэтому исследователи использовали не молодых животных, а модель возрастного ожирения.
Как проходил эксперимент на мышах
В исследование включили 63-недельных самцов мышей. В течение восьми недель они получали высокожировой рацион. В корм одной из групп добавляли 2% бофуцусёсана, тогда как контрольные животные получали такой же рацион без исследуемой смеси.
К концу эксперимента мыши, получавшие бофуцусёсан, весили на 14,8% меньше животных из контрольной группы. Они также потребляли меньше пищи и имели меньшие жировые отложения.
В печени этих животных накапливалось меньше жира. Гистологический и молекулярный анализы также показали менее выраженные изменения, связанные с фиброзом, в печени и жировой ткани.
Результат нельзя полностью отделить от снижения массы тела и потребления пищи. Само уменьшение ожирения способно ослаблять воспаление, жировую болезнь печени и последующее образование соединительной ткани.
Поэтому эксперимент на животных не показывает, какая часть эффекта была связана с непосредственным воздействием компонентов бофуцусёсана, а какая — с тем, что мыши меньше ели и меньше весили.
Эксперимент на клетках указал на возможный прямой эффект
Чтобы подробнее изучить механизм, исследователи провели опыты с клеточной линией 3T3-L1. Это предшественники жировых клеток, которые часто используют в лабораторных моделях образования и функционирования жировой ткани.
В клетках искусственно активировали изменения, напоминающие фиброз. Добавление бофуцусёсана уменьшало активность нескольких генов, участвующих в накоплении соединительной ткани.
Смесь также частично подавляла сигнальный путь трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) и белков SMAD2/3. Этот путь участвует в заживлении повреждений, но его чрезмерная или продолжительная активация может стимулировать образование коллагена и развитие фиброза.
Клеточный эксперимент поддерживает предположение о непосредственном противофиброзном действии смеси. Однако клетки в лабораторной посуде не воспроизводят пищеварение, обмен веществ, распределение компонентов по организму и их взаимодействие с иммунной системой.
Какие компоненты выглядели наиболее активными
Затем учёные исследовали все 18 компонентов бофуцусёсана по отдельности. Особенно выраженное подавление некоторых признаков фиброза наблюдалось при добавлении четырёх растительных компонентов:
- плодов форзиции (Forsythiae Fructus);
- корневища имбиря (Zingiberis Rhizoma);
- корневища ревеня (Rhei Rhizoma);
- корня шлемника (Scutellariae Radix).
Эти результаты не означают, что перечисленные растения будут действовать так же при самостоятельном употреблении. В составе многокомпонентной смеси вещества могут усиливать или ослаблять действие друг друга, влиять на всасывание и переработку других компонентов.
Кроме того, активность экстракта в клеточной культуре не определяет эффективную и безопасную дозу для животного или человека.
Минеральный компонент показал противоположный эффект только в клетках
Некоторые минеральные составляющие в лабораторной модели действовали иначе. Наиболее заметный противоположный эффект наблюдался у мирабилита (Sal Mirabilis) — минерального компонента на основе сульфата натрия.
Исследователи подчёркивают, что этот результат не доказывает способности мирабилита усиливать фиброз в организме или при клиническом применении бофуцусёсана. Наблюдение могло быть обусловлено особенностями клеточной среды, концентрацией вещества или отсутствием процессов, которые происходят после приёма препарата внутрь.
Нельзя также сделать вывод, что исключение этого компонента улучшит безопасность или эффективность средства. В предыдущих исследованиях мирабилит связывали с отдельными эффектами полной формулы, включая её воздействие на кишечник и массу тела.
Изменённые смеси пока проверили только на клетках
Авторы создали экспериментальные варианты бофуцусёсана с увеличенным содержанием четырёх предполагаемых противофиброзных компонентов. Некоторые формулы также не содержали мирабилит.
Модифицированные смеси сильнее подавляли отдельные молекулярные признаки фиброза в клеточной культуре. Но их не испытывали ни на животных, ни на людях.
Поэтому результаты не дают оснований самостоятельно изменять состав зарегистрированного средства, комбинировать его компоненты или принимать растительные экстракты в повышенных дозах.
Препараты кампо не следует считать автоматически безопасными
Растительное происхождение не означает отсутствия побочных эффектов. В состав бофуцусёсана входят биологически активные компоненты, способные влиять на сердечно-сосудистую систему, кишечник, водно-солевой баланс и обмен лекарств.
Безопасность может зависеть от дозы, продолжительности применения, сопутствующих заболеваний и других принимаемых препаратов. Многокомпонентные средства также могут отличаться по составу и качеству в зависимости от производителя и стандартов изготовления.
Новая работа не оценивала токсичность длительного применения у людей и не сравнивала бофуцусёсан с одобренными методами лечения ожирения или фиброзных заболеваний.
Основные ограничения исследования
Исследование проводили только на пожилых самцах мышей, поэтому результаты могут отличаться у самок, молодых животных и других моделей ожирения.
Мыши получали средство вместе с высокожировым рационом, а не по схеме, непосредственно соответствующей лечению человека. Нельзя автоматически пересчитать использованную концентрацию на человеческую дозу.
Животные, получавшие бофуцусёсан, меньше ели и меньше весили. Это затрудняет оценку самостоятельного противофиброзного действия препарата.
Исследования отдельных компонентов и изменённых формул ограничивались клеточной культурой. В работе не проверяли, предотвращает ли средство клинически значимое нарушение функции печени, и не изучали его действие на фиброз сердца, почек или других органов.
Наконец, сотрудничество с фармацевтической компанией следует учитывать при интерпретации результатов, хотя само по себе оно не опровергает полученные данные.
Что означают результаты
Работа показывает, что действие бофуцусёсана в экспериментальной модели может выходить за пределы снижения массы тела. У стареющих мышей с ожирением средство сопровождалось менее выраженным накоплением жира в печени и уменьшением молекулярных и тканевых признаков фиброза.
Клеточные эксперименты позволили выделить четыре растительных компонента, которые могли вносить заметный вклад в этот эффект. Тем не менее пока неизвестно, достигают ли их активные вещества необходимых концентраций в тканях после приёма препарата и сохраняется ли действие у людей.
По словам первого автора исследования Аяно Ониси (Ayano Onishi), изучение вклада отдельных компонентов может помочь лучше понять работу многокомпонентных препаратов кампо. Однако для применения результатов в лечении необходимы дополнительные эксперименты на животных и клинические исследования.
Исследование не подтверждает эффективность бофуцусёсана как средства от фиброза и не даёт оснований менять назначенное лечение. Следующим этапом должна стать проверка модифицированных формул на животных, оценка их безопасности и выяснение того, сохраняется ли противофиброзный эффект независимо от снижения массы тела.
О том, почему возрастные клетки могут как усиливать, так и ограничивать образование соединительной ткани, подробнее рассказывалось в материале о сенесцентных клетках и необходимости точного подхода к терапии старения.
Литература
Onishi A., Onodera T., Sugaya S., Matsushita T., et al. Identification of anti-fibrotic components of Bofutsushosan under conditions of age-associated obesity in mice // Phytomedicine. — 2026. — Vol. 159. — Article 158522. — DOI: 10.1016/j.phymed.2026.158522. — PubMed. — Official journal article.