Исследователи разработали молекулу, которая расщепляет опасные для людей с целиакией фрагменты глютена прямо в кислой среде желудка. Работа опубликована в журнале EMBO Molecular Medicine.
Исследование провели специалисты Университета Барселоны (University of Barcelona) и Высшего совета по научным исследованиям Испании (Spanish National Research Council, CSIC). Руководителями работы стали Франсиско Х. Перес-Кано (Francisco J. Pérez-Cano) и Ф. Хавьер Гомис-Рют (F. Xavier Gomis-Rüth). Первыми авторами названы Марина Гирбал-Гонсалес (Marina Girbal-González) и Артуро Родригес-Банкери (Arturo Rodríguez-Banqueri).
Почему это важно при целиакии
Целиакия — это аутоиммунное заболевание: иммунная система ошибочно атакует собственные ткани после контакта с определенными пищевыми белками. При целиакии таким пусковым фактором становятся глютен и близкие к нему белки злаков — проламины. Они содержатся, например, в пшенице, ржи и ячмене.
Когда глютен переваривается, он распадается на более мелкие части — пептиды. У людей с целиакией некоторые из этих фрагментов могут сохраняться после прохождения через желудок и попадать в тонкую кишку. Там они запускают воспалительную реакцию, повреждают ворсинки кишечника и мешают нормальному всасыванию питательных веществ.
Сейчас основной способ контроля болезни — строгая безглютеновая диета. Она эффективна, но в реальной жизни ее трудно соблюдать постоянно: следы глютена могут попадать в готовые продукты, соусы, полуфабрикаты и блюда вне дома.
Что такое целиаказа
Новая молекула получила название целиаказа (celiacase). Это фермент — белковая молекула, которая ускоряет химические реакции. В данном случае фермент должен разрезать опасные фрагменты глютена до того, как они попадут в тонкую кишку.
Целиаказу создали на основе непрозина — молекулы, найденной в пищеварительном соке хищного растения Nepenthes ventrata. Исследователи изменили ее с помощью молекулярной инженерии, то есть точной перестройки структуры белка, чтобы повысить устойчивость и активность в условиях желудка.
Главное отличие целиаказы — работа при показателе кислотности pH около 2. Это очень кислая среда, характерная для желудка. Многие другие ферменты, расщепляющие глютен, лучше работают при менее кислых условиях, ближе к среде двенадцатиперстной кишки, когда пищевой комок уже покинул желудок. Для целиакии это принципиально: опасные фрагменты желательно разрушить раньше.
Как молекула действовала на глютен
В лабораторных опытах целиаказа расщепляла иммуногенные пептиды глютена — фрагменты, способные вызывать иммунную реакцию. Среди них был 33-мерный пептид, то есть фрагмент из 33 аминокислот. Он относится к наиболее известным и сильным пусковым фрагментам альфа-глиадина — белка пшеницы.
В модели пищеварения человека целиаказа снижала уровень таких фрагментов почти на 99%. В опытах с тканями двенадцатиперстной кишки пациентов с целиакией расщепленные фрагменты вызывали значительно меньший воспалительный ответ, чем исходный 33-мерный пептид.
Что показали опыты на животных
Затем молекулу проверили на мышиной модели целиакии. У животных, получавших глютен, целиаказа уменьшала признаки поражения кишечника: атрофию ворсинок, воспаление, выработку антител и дисбиоз — нарушение состава кишечной микробиоты.
Микробиота — это сообщество бактерий и других микроорганизмов, живущих в кишечнике. При целиакии и воспалении ее состав может меняться, что дополнительно влияет на состояние слизистой оболочки и иммунной системы.
Важно, что целиаказа была эффективна в низких дозах и оставалась активной именно в желудке. После перехода в двенадцатиперстную кишку ее активность снижалась. С точки зрения авторов, это может быть преимуществом: фермент выполняет задачу в нужном месте и не должен вмешиваться в дальнейшее переваривание других белков.
Это уже лечение?
Пока нет. Работа остается доклинической: данные получены в лабораторных моделях, на тканевых образцах и у животных. До применения у пациентов нужны исследования безопасности, подбор дозы и клинические испытания у людей с целиакией.
Поэтому целиаказу нельзя рассматривать как разрешение отказаться от безглютеновой диеты. Даже в перспективе такие молекулы, скорее всего, будут изучаться как дополнение к диете — например, для снижения риска при случайном попадании небольшого количества глютена, а не как способ свободно есть обычный хлеб и выпечку.
Тем не менее подход выглядит важным: он направлен не на подавление иммунитета, а на раннее разрушение пускового пищевого фактора. Если дальнейшие испытания подтвердят безопасность и эффективность, это может стать новым направлением помощи людям с целиакией.
Ранее МКБ-11 писал о том, как состояние кишечного барьера связано с воспалением и работой организма. Для целиакии эта тема особенно значима, потому что основные повреждения развиваются именно в слизистой оболочке тонкой кишки.
Литература
Girbal-González M. et al. Targeted enzymatic therapy for coeliac disease // EMBO Molecular Medicine. 2026. DOI: 10.1038/s44321-026-00430-8.