Препараты из группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 могут ослаблять тягу к алкоголю, никотину и некоторым психоактивным веществам. Такой вывод сделали авторы обзора, опубликованного в журнале British Journal of Pharmacology.
Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) — это гормон, который выделяется в кишечнике после еды. Он помогает регулировать уровень глюкозы в крови, замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит. Агонисты рецепторов ГПП-1 — препараты, которые имитируют действие этого гормона. К ним относятся эксенатид, лираглутид, семаглутид и дулаглутид.
Сегодня такие препараты уже применяют при сахарном диабете 2-го типа и ожирении. Но учёных всё больше интересует другое направление: могут ли они влиять на систему вознаграждения мозга и уменьшать зависимое поведение.
Почему лекарства для обмена веществ заинтересовали психиатров
Зависимость связана не только с «силой воли». Алкоголь, никотин, опиоиды, кокаин и стимуляторы меняют работу мозговых цепей, которые отвечают за удовольствие, мотивацию, привычки и обучение.
Один из ключевых участников этого процесса — дофамин. Это сигнальное вещество мозга, которое помогает закреплять поведение, связанное с приятным или значимым опытом. Когда вещество резко усиливает дофаминовый сигнал, мозг быстрее запоминает: «это нужно повторить».
ГПП-1 действует не только в кишечнике. Он также вырабатывается в мозге и может влиять на участки, связанные с аппетитом, стрессом и вознаграждением. Поэтому исследователи проверяют, способны ли препараты этой группы ослаблять не только чувство голода, но и тягу к веществам, вызывающим зависимость.
Что известно об алкоголе
Наиболее заметные данные пока получены в исследованиях на животных. В опытах на крысах, мышах и нечеловекообразных приматах лираглутид, эксенатид и дулаглутид уменьшали употребление алкоголя и снижали его «вознаграждающее» действие.
Проще говоря, алкоголь становился для животных менее привлекательным. В некоторых работах препараты также уменьшали поведение, похожее на срыв после периода воздержания.
Особенно перспективными авторы обзора считают препараты длительного действия. Например, дулаглутид стабильно снижал потребление алкоголя у самцов и самок крыс без явных признаков ослабления эффекта со временем.
Но важная оговорка остаётся: многие эксперименты изучали не полноценную алкогольную зависимость, а отдельные её элементы — например стремление получить алкоголь или реакцию после воздержания. Это не то же самое, что хроническое заболевание у человека с социальными, психологическими и медицинскими последствиями.
Данные по никотину, кокаину и опиоидам
Обзор также описывает исследования по никотиновой, кокаиновой и опиоидной зависимости.
В опытах на животных эксенатид уменьшал самостоятельное употребление кокаина, снижал поведение, напоминающее рецидив, и ослаблял выброс дофамина после действия кокаина.
При никотиновой зависимости результаты тоже выглядят многообещающе. В доклинических исследованиях эксенатид уменьшал самостоятельное употребление никотина и снижал никотин-связанное поведение вознаграждения. В небольшом раннем исследовании у людей сочетание эксенатида с никотинзаместительной терапией было связано с более частым отказом от курения и меньшей тягой к никотину.
По опиоидной зависимости данные пока неоднородны. В одних опытах эксенатид уменьшал самостоятельное употребление оксикодона и поиск героина, в других почти не влиял на поведение, связанное с морфином. Сейчас изучается, может ли лираглутид уменьшать тягу к опиоидам у людей с опиоидной зависимостью.
Возможный механизм: не выключить удовольствие, а приглушить вредный сигнал
Авторы обзора подчёркивают: агонисты рецепторов ГПП-1, по-видимому, не «отключают» дофамин полностью. Скорее, в исследованиях на животных они уменьшали чрезмерный дофаминовый ответ, вызванный алкоголем, никотином, кокаином и стимуляторами.
Это важно. Если препарат подавлял бы всю систему вознаграждения, он мог бы снижать нормальную мотивацию: интерес к еде, общению, движению, работе. Но имеющиеся данные предполагают более тонкое действие — ослабление именно вещества-зависимого сигнала. Правда, у людей это ещё нужно подтвердить.
Есть и другая возможная линия действия: влияние на стрессовые механизмы. Некоторые исследования показали, что стимуляция рецепторов ГПП-1 уменьшала тревожное поведение при отмене алкоголя и снижала риск поведения, похожего на рецидив. Но эта часть механизма пока изучена недостаточно.
Почему пока рано говорить о лечении зависимости
Несмотря на интересные результаты, препараты ГПП-1 нельзя считать доказанным лечением алкогольной или наркотической зависимости.
Большая часть данных получена на животных. Исследований у людей пока мало, они небольшие, а результаты по разным веществам не всегда совпадают. Кроме того, люди с тяжёлой зависимостью могут иметь сопутствующие заболевания печени, желудочно-кишечного тракта, психические расстройства, истощение или, наоборот, ожирение. Всё это может менять эффективность и переносимость лечения.
У препаратов ГПП-1 есть побочные эффекты. Самые известные — тошнота, рвота, снижение аппетита, дискомфорт в животе, замедление опорожнения желудка. Для одних пациентов это переносимо, для других может стать серьёзной проблемой.
Поэтому использовать такие лекарства против зависимости вне клинических исследований пока преждевременно.
Что это значит для пациентов
Если человек уже принимает семаглутид, лираглутид или другой препарат этой группы по поводу диабета или ожирения и замечает снижение интереса к алкоголю, это стоит обсудить с врачом. Самостоятельно менять дозу или начинать препарат ради контроля тяги нельзя.
Зависимость — хроническое заболевание, при котором часто требуется сочетание медицинской помощи, психотерапии, социальной поддержки и, при необходимости, лекарств с доказанной эффективностью. Для алкогольной зависимости уже существуют препараты, например налтрексон и акампросат, но они помогают не всем. Именно поэтому поиск новых подходов остаётся важным.
Похожий интерес к препаратам ГПП-1 возникает и в других областях неврологии: их изучают не только как средства для обмена веществ, но и как возможные препараты, влияющие на мозг. Подробнее об этом можно прочитать в материале «Препараты для диабета и снижения веса изучают как возможный путь профилактики болезни Альцгеймера».
Что нужно выяснить дальше
Авторы обзора считают, что нужны крупные клинические исследования у людей. Они должны ответить на несколько вопросов: уменьшают ли препараты ГПП-1 реальное употребление алкоголя или веществ, снижают ли риск срыва, кому они помогают сильнее, как долго сохраняется эффект и насколько безопасны при тяжёлой зависимости.
Пока этот подход выглядит перспективным, но недоказанным. Его главная ценность сейчас — в том, что он показывает: зависимость можно рассматривать не только через психику и поведение, но и через обмен веществ, сигналы кишечника и работу мозговых систем вознаграждения.
Литература
Klausen M. K., Thomsen M., Wortwein G., Fink-Jensen A. The role of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in addictive disorders // British Journal of Pharmacology. 2022. Vol. 179, № 4. P. 625–641. DOI: 10.1111/bph.15677.