После менопаузы яичники не прекращают всю биологическую активность, как предполагалось ранее. Американские исследователи обнаружили, что в течение последующих десятилетий в их тканях продолжаются выраженные молекулярные изменения, связанные с воспалительными реакциями, перестройкой соединительной ткани и межклеточной передачей сигналов. Учёные проанализировали 28 образцов гистологически нормальной ткани яичников женщин в возрасте от 50 до 75 лет и определили содержание 5812 групп белков. У женщин старшего возраста обнаружили усиление молекулярных процессов, характерных для тканевого старения, а некоторые изменения частично совпадали с белковыми признаками, ранее описанными при раке яичников. Однако исследование не выявило опухолевых или предраковых изменений и не доказало повышения онкологического риска. Результаты опубликованы 13 октября 2026 года в научном журнале Aging Cell.
Почему учёные пересматривают представления о яичниках после менопаузы
Исследование провели специалисты Института Бака по изучению старения (Buck Institute for Research on Aging) совместно с учёными Северо-Западного университета (Northwestern University) в США.
Первым автором работы стал Марк Уотсон (Mark A. Watson). Руководителями исследования выступили Франческа Дункан (Francesca E. Duncan) и Биргит Шиллинг (Birgit Schilling).
Результаты опубликованы в научном журнале Aging Cell, специализирующемся на молекулярных и клеточных механизмах старения.
Яичники относятся к органам, функциональные изменения которых становятся заметными сравнительно рано.
Женщина рождается с ограниченным запасом яйцеклеток, находящихся в составе фолликулов.
По мере взросления количество фолликулов постепенно уменьшается.
Когда их запас истощается, прекращается регулярное созревание яйцеклеток, изменяется образование половых гормонов и наступает менопауза.
После этого яичники обычно становятся меньше, а их структура постепенно изменяется.
Долгое время постменопаузальные яичники рассматривались преимущественно как остаточная фиброзная ткань, утратившая основные функции.
Однако такое представление оказалось упрощённым.
Даже после прекращения репродуктивной функции яичники могут сохранять определённую гормональную активность и участвовать в местных процессах межклеточной регуляции.
Новое исследование показывает, что их ткани продолжают изменяться на молекулярном уровне спустя многие годы после менопаузы.
Учёные исследовали 28 образцов ткани яичников
Для анализа использовали образцы яичников, полученные от 28 женщин в возрасте от 50 до 75 лет.
Все участницы находились в постменопаузальном периоде.
Исследователи разделили их на три возрастные группы.
| Возраст женщин | Количество участниц |
|---|---|
| 50–59 лет | 11 |
| 60–69 лет | 10 |
| 70 лет и старше | 7 |
| Всего | 28 |
В исследование включали только образцы, в которых при гистологическом исследовании не было выявлено патологических изменений яичников.
Однако важно учитывать происхождение биологического материала.
Образцы были получены после хирургического удаления яичников по различным медицинским показаниям, в том числе связанным с доброкачественными гинекологическими заболеваниями.
Среди причин операций встречались заболевания эндометрия, включая эндометриоз.
Поэтому исследуемая группа не являлась случайной выборкой здоровых женщин.
Для изучения молекулярных изменений учёные применили высокочувствительную масс-спектрометрию.
Этот метод позволяет определять белки на основании характеристик образующихся при их расщеплении пептидов.
Исследователи использовали технологию diaPASEF — вариант масс-спектрометрии с независимым от данных сбором сигналов и последовательной фрагментацией молекул.
Она позволяет одновременно оценивать большое количество белков в биологических образцах.
В общей сложности учёные количественно определили 5812 белковых групп.
Почему белки помогают изучать старение органов
Белки выполняют большинство основных функций клеток.
Они участвуют в обмене веществ, образовании внутриклеточных структур, передаче сигналов и восстановлении тканей.
Поэтому изменение их количества может отражать перестройку различных клеточных процессов.
Совокупность белков, присутствующих в определённой ткани, называют протеомом.
Изучение протеома позволяет получить представление о функциональном состоянии клеток.
В отличие от анализа генов, протеомика оценивает непосредственно белковые продукты, образующиеся в результате реализации генетической информации.
Однако количество определённого белка не всегда отражает его функциональную активность.
Например, белок может присутствовать в ткани, но находиться в неактивном состоянии.
Поэтому протеомный анализ показывает прежде всего молекулярный состав ткани и позволяет предположить, какие процессы в ней изменяются.
В новом исследовании учёные сравнивали протеомы яичников женщин разных возрастных групп.
Это позволило выявить закономерности, связанные с возрастом после менопаузы.
После 60 лет белковый состав яичников заметно менялся
При сравнении яичников женщин 60–69 лет с образцами участниц 50–59 лет исследователи обнаружили значимые различия в количестве 40 белковых групп.
Из них концентрация 34 была повышена, а шести — снижена.
Особенно заметные изменения касались белков, связанных с иммунными реакциями и перестройкой внеклеточного матрикса.
Однако наиболее выраженные различия наблюдались в группе женщин 70 лет и старше.
По сравнению с участницами 50–59 лет у них изменялось количество 117 белковых групп.
Из них 84 присутствовали в меньших количествах, а 33 — в больших.
Среди белков, содержание которых снижалось, было много компонентов, участвующих в поддержании структуры клеток и тканей.
Напротив, некоторые белки, связанные с перестройкой межклеточной среды и реакцией на повреждение, становились более распространёнными.
В обоих возрастных сравнениях исследователи обнаружили 17 общих белков, демонстрировавших значимые изменения.
Таким образом, возрастные различия затрагивали не отдельный случайный белок, а несколько взаимосвязанных молекулярных систем.
Полученные результаты указывают на постепенную перестройку ткани яичников после завершения репродуктивного периода.
Однако исследование не позволяет установить скорость этих процессов у конкретной женщины, поскольку разные возрастные группы сравнивали между собой однократно.
В стареющих яичниках усиливались признаки воспаления
Одним из наиболее значимых результатов стало изменение белков, связанных с врождённой иммунной системой.
У женщин старших возрастных групп повышалось содержание некоторых компонентов системы комплемента.
Система комплемента — совокупность белков, участвующих в иммунной защите организма.
Они помогают распознавать повреждённые клетки и микроорганизмы, а также регулируют воспалительные реакции.
Однако при длительной или чрезмерной активации отдельные компоненты комплемента могут участвовать в хроническом повреждении тканей.
Исследователи обнаружили возрастные изменения белков, связанных с этим механизмом.
Кроме того, в яичниках женщин старшего возраста были более выражены определённые молекулярные признаки воспалительной сигнализации.
Такие процессы рассматривают в рамках концепции возрастного хронического воспаления, или inflammaging.
Этот термин описывает относительно устойчивые изменения воспалительной активности, возникающие по мере старения организма.
Однако наличие воспалительных белков не обязательно означает клинически значимое воспалительное заболевание.
В новом исследовании не было доказано, что женщины с подобными белковыми изменениями испытывали какие-либо симптомы или имели воспалительную патологию яичников.
Речь идёт о молекулярных особенностях старения гистологически нормальной ткани.
Соединительная ткань яичников продолжала перестраиваться
Ещё одно важное направление изменений касалось внеклеточного матрикса.
Внеклеточный матрикс — сеть белков и других молекул, окружающих клетки и обеспечивающих структурную поддержку ткани.
В его состав входят коллаген, эластин, протеогликаны и другие компоненты.
Матрикс не просто удерживает клетки в определённом положении.
Он также влияет на их взаимодействия, перемещение и передачу биологических сигналов.
После менопаузы в яичниках постепенно увеличивается относительная доля соединительной ткани.
Этот процесс может сопровождаться фиброзными изменениями.
В новом исследовании учёные обнаружили, что перестройка матрикса продолжается и в последующие десятилетия.
Особенно интересными оказались изменения двух белков — фибромодулина и трансглутаминазы 2.
Фибромодулин (FMOD) участвует в организации коллагеновых волокон и поддержании структуры внеклеточного матрикса.
С возрастом его содержание в яичниках уменьшалось.
Трансглутаминаза 2 (TGM2) участвует в формировании поперечных связей между белками внеклеточного матрикса и процессах восстановления тканей.
Её количество, напротив, увеличивалось.
Такое сочетание может отражать переход от поддержания нормальной организации соединительной ткани к более активному ремоделированию.
Однако исследование не доказывает, что именно эти белки непосредственно вызывают фиброз яичников.
Два белка особенно заметно изменялись с возрастом
Для более подробного анализа исследователи использовали статистические модели, учитывающие возраст, индекс массы тела и расово-этнические характеристики участниц.
После поправки на множественные сравнения наиболее убедительные возрастные изменения обнаружили для двух белков.
Первым стал FABP5 — белок, связывающий жирные кислоты.
Он участвует во внутриклеточном транспорте липидов и регуляции определённых метаболических процессов.
По данным модели, его количество снижалось приблизительно на 29% за десятилетие.
Вторым стал HS6ST2 — гепарансульфат-6-O-сульфотрансфераза 2.
Этот фермент участвует в модификации гепарансульфата — компонента внеклеточного матрикса, важного для межклеточных взаимодействий.
Его содержание возрастало приблизительно на 58% за десятилетие.
Эти значения представляют собой статистические оценки, полученные при сравнении участниц разных возрастов.
Они не означают, что у каждой женщины количество соответствующих белков изменяется именно с такой скоростью.
Тем не менее результаты указывают на возможную связь старения яичников с перестройкой липидного обмена и межклеточной среды.
С возрастом увеличивалось содержание сигнального белка WNT4
Особый интерес вызвал белок WNT4.
Он относится к семейству сигнальных белков Wnt, участвующих в развитии тканей, клеточной дифференцировке и межклеточной коммуникации.
Система Wnt играет важную роль в эмбриональном развитии и функционировании различных органов.
В новом исследовании количество WNT4 в ткани яичников увеличивалось с возрастом.
Дополнительный иммуногистохимический анализ подтвердил более выраженное присутствие белка в образцах старших участниц.
Иммуногистохимия — метод, позволяющий обнаруживать определённые белки непосредственно в тканевых срезах с помощью специальных антител.
Исследователи выявили WNT4 преимущественно в строме яичников и в области сосудов.
Строма — соединительнотканный компонент органа, содержащий различные клетки и элементы внеклеточного матрикса.
Авторы предполагают, что увеличение WNT4 может отражать сохранение определённых механизмов межклеточной сигнализации даже спустя десятилетия после менопаузы.
Однако содержание белка не обязательно отражает интенсивность соответствующего сигнального пути.
Кроме того, исследование не показало, что WNT4 из постменопаузальных яичников воздействует на другие органы.
Это направление требует отдельной экспериментальной проверки.
Обнаруженные изменения частично напоминали клеточное старение
Учёные также сравнили полученные результаты с ранее опубликованными данными о клеточной сенесценции.
Клеточная сенесценция — состояние, при котором клетка устойчиво утрачивает способность к делению и приобретает определённые метаболические и сигнальные особенности.
Такие клетки могут сохранять жизнеспособность и выделять различные биологически активные вещества.
Совокупность подобных секретируемых факторов называют сенесценция-ассоциированным секреторным фенотипом (SASP).
Он может включать воспалительные молекулы, ферменты и компоненты внеклеточного матрикса.
В новом исследовании учёные обнаружили частичное совпадение возрастных белковых изменений с ранее описанными признаками сенесценции яичниковой ткани.
Однако совпадение было неполным.
Некоторые белки изменялись в одинаковом направлении, тогда как другие демонстрировали различную динамику.
Это важное ограничение.
Оно означает, что естественное старение яичников нельзя полностью приравнивать к сенесценции, вызванной повреждением клеток в лабораторных экспериментах.
Скорее, оба процесса имеют определённые общие молекулярные механизмы.
Почему исследователи сравнили белки яичников с признаками рака
Одним из наиболее обсуждаемых результатов стало обнаружение сходства между возрастными изменениями и некоторыми белковыми характеристиками опухолей яичников.
Исследователи составили перечень из 35 белков, которые ранее связывали с раком яичников.
Из них 21 удалось обнаружить и количественно оценить в исследуемых образцах.
Затем учёные сравнили их содержание между возрастными группами.
Оказалось, что средняя представленность некоторых белков, связанных в научной литературе с опухолевыми процессами, была наиболее высокой у женщин в возрасте 60–69 лет.
Среди таких молекул были TGM2, кластерин, MUC16 и WFDC2.
Белок MUC16 связан с известным опухолевым маркером CA-125.
WFDC2 соответствует белку HE4, который также используется в диагностических алгоритмах оценки определённых образований яичников.
Однако эти белки могут присутствовать не только при злокачественных заболеваниях.
Например, CA-125 способен повышаться при различных доброкачественных состояниях и физиологических процессах.
Поэтому обнаружение соответствующих белков в нормальной ткани не означает наличие опухоли.
Во всех 28 образцах исследуемая ткань яичников была признана гистологически нормальной.
Авторы подчёркивают, что наблюдаемое совпадение отражает общие молекулярные процессы, а не доказанное предраковое состояние.
Означает ли это, что после 60 лет риск рака яичников резко повышается?
Нет. Новое исследование не предназначалось для количественной оценки риска онкологических заболеваний.
Учёные изучали белковый состав уже удалённых яичников.
Они не наблюдали за женщинами в течение последующих лет и не оценивали частоту возникновения рака.
Поэтому нельзя установить, связано ли обнаруженное сочетание белков с будущим развитием опухоли.
Особенно важно, что группа женщин 60–69 лет включала всего десять участниц.
Этого недостаточно для надёжного определения индивидуального онкологического риска.
Кроме того, некоторые молекулярные процессы, связанные с раком, одновременно участвуют в обычном восстановлении и старении тканей.
Например, перестройка внеклеточного матрикса, воспалительная сигнализация и образование новых сосудов могут происходить без злокачественных изменений.
Исследователи предполагают, что старение яичников потенциально может формировать тканевую среду, более благоприятную для определённых опухолевых процессов.
Однако пока это научная гипотеза.
На основании результатов нельзя рекомендовать профилактическое удаление яичников, дополнительные онкомаркеры или изменение программы онкологического наблюдения у женщин без соответствующих показаний.
Решение о профилактической операции должно основываться на подтверждённых факторах риска, включая наследственные синдромы, а не на экспериментальных белковых сигнатурах.
Учёные разработали белковую модель старения яичников
Для объединения основных результатов авторы создали специальную молекулярную сигнатуру.
Она получила название Buck Postmenopausal Ovary Molecular Signature (BuckPOMS).
В её состав вошли 26 белков, наиболее устойчиво связанных с возрастными изменениями в разных статистических анализах.
Часть этих белков постепенно уменьшалась с возрастом.
Другие, напротив, становились более распространёнными.
Исследователи объединили их в общий числовой показатель.
Он отражал, насколько белковый профиль конкретного образца похож на профиль более молодой или более старой постменопаузальной ткани.
В исследуемой выборке показатель BuckPOMS демонстрировал выраженную положительную корреляцию с возрастом.
Коэффициент корреляции Пирсона составлял r = 0,837.
Это означает, что созданная белковая комбинация хорошо различала возрастные особенности внутри исследованной группы.
Однако существует важное методологическое ограничение.
Сигнатуру разработали и оценили на одних и тех же 28 образцах.
Поэтому высокая корреляция не доказывает, что метод будет столь же точным при анализе новых пациенток.
Для практического использования необходима независимая проверка на значительно более крупных выборках.
Пока BuckPOMS представляет собой исследовательский инструмент, а не клинический тест определения «биологического возраста» яичников.
Могут ли яичники влиять на здоровье женщины после менопаузы?
Полученные результаты позволяют предположить, что яичники после менопаузы сохраняют определённые функции межклеточной сигнализации.
Исследователи обнаружили изменения белков, способных участвовать во взаимодействии между клетками и тканями.
Некоторые из этих молекул могут выделяться во внеклеточную среду.
Теоретически подобные вещества способны влиять не только на окружающие клетки, но и на другие структуры организма.
Однако в новом исследовании не измеряли, сколько соответствующих белков поступает из яичников в кровь.
Также не оценивали их непосредственное влияние на сердце, головной мозг, костную ткань и другие органы.
Поэтому говорить о доказанном системном воздействии обнаруженных изменений пока нельзя.
Тем не менее работа показывает, что прекращение репродуктивной функции не означает полного завершения биологических процессов внутри яичников.
В этом отношении результаты дополняют другие исследования последствий менопаузы.
Например, ранее издание МКБ-11 рассказывало, как снижение уровня эстрогенов может изменять внеклеточный матрикс головного мозга и влиять на механизмы памяти. В той доклинической работе исследователи изучали влияние гормональных изменений на гиппокамп.
Новое исследование посвящено другому процессу — молекулярной перестройке самих яичников после прекращения репродуктивной функции.
В обоих случаях внимание учёных привлекают изменения внеклеточного матрикса и клеточной сигнализации, однако непосредственная причинная связь между этими процессами не установлена.
Какие ограничения имеет исследование
Несмотря на высокую детализацию протеомного анализа, работа имеет несколько важных ограничений.
Прежде всего, исследователи изучили образцы только 28 женщин.
Это относительно небольшая выборка для оценки сложных возрастных изменений.
Кроме того, все образцы были получены после хирургических вмешательств.
Хотя ткань яичников имела нормальную гистологическую структуру, причины операций и особенности здоровья участниц могли влиять на молекулярные показатели.
Дополнительным ограничением стало отсутствие подробных данных о возрасте наступления естественной менопаузы.
Авторы также не располагали полной информацией о продолжительности постменопаузального периода и применении менопаузальной гормональной терапии.
Это важно, поскольку две женщины одного возраста могут существенно различаться по продолжительности дефицита эстрогенов.
Кроме того, исследование носило одномоментный характер.
Учёные сравнивали образцы разных женщин, а не наблюдали за изменениями яичников у одних и тех же участниц в течение десятилетий.
Следовательно, обнаруженные возрастные различия не доказывают конкретную последовательность молекулярных событий у каждой женщины.
Наконец, исследование не оценивало клинические исходы.
Поэтому пока неизвестно, связаны ли выявленные белковые изменения с риском сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза, рака или продолжительностью жизни.
Что открытие означает для женщин после менопаузы
Новое исследование показывает, что яичники остаются молекулярно активной тканью даже спустя десятилетия после завершения репродуктивного периода.
При этом характер их активности постепенно изменяется.
В образцах женщин старшего возраста исследователи обнаружили усиление белковых признаков воспалительной сигнализации, перестройки внеклеточного матрикса и некоторых метаболических процессов.
Одновременно уменьшалось содержание ряда структурных белков.
Кроме того, некоторые возрастные изменения частично совпадали с молекулярными признаками клеточной сенесценции и белковыми характеристиками опухолей яичников.
Однако это не означает, что нормальные яичники после менопаузы становятся предраковыми.
Также исследование не позволяет утверждать, что обнаруженные изменения ухудшают здоровье других органов.
Для выяснения их клинического значения потребуются дополнительные исследования с участием большего количества женщин.
Главный вывод исследования заключается в том, что менопауза завершает репродуктивную функцию яичников, но не прекращает их молекулярную перестройку и клеточную сигнализацию.
Работа расширяет представления о старении женской репродуктивной системы и создаёт основу для изучения того, могут ли происходящие в постменопаузальных яичниках процессы влиять на здоровье женщины в более позднем возрасте.
Литература
- Watson M. A., Soygur B., King C. D., Devrukhkar P. R., Melov S., Shanes E. D., Pavone M. E. G., Duncan F. E., Schilling B. The Human Ovary Exhibits Dynamic Molecular Remodeling in the Decades Post-Menopause // Aging Cell. — 2026. — Vol. 25, No. 10. — Article e70714. — Published online: October 13, 2026. — DOI: 10.1111/acel.70714.
- Watson M. A., Soygur B., King C. D., et al. The human ovary exhibits dynamic molecular remodeling in the decades post-menopause // bioRxiv. — 2026. — Preprint posted: March 30, 2026. — DOI: 10.64898/2026.03.26.714635. — Предварительная версия работы, впоследствии опубликованной в рецензируемом журнале Aging Cell.
- Watson M. A., Soygur B., King C. D., et al. The Human Ovary Exhibits Dynamic Molecular Remodeling in the Decades Post-Menopause // PubMed. — 2026. — PMID: 42870449. — Publication record.