Новая генная терапия оказалась в целом безопасной для пациентов с кардиомиопатией при атаксии Фридрейха — наследственном заболевании, которое поражает нервную систему и сердце. Исследование фазы 1 провели ученые из Медицинского колледжа Вейл Корнелл (Weill Cornell Medicine).
Результаты опубликованы в журнале JAMA Cardiology.
Что такое атаксия Фридрейха
Атаксия Фридрейха — редкое наследственное заболевание, вызванное изменениями в гене фратаксина (FXN). Этот ген нужен для выработки одноименного белка, который помогает клеткам получать энергию.
Больше всего энергии требуется головному мозгу и сердцу, поэтому при атаксии Фридрейха страдают прежде всего нервная система и сердечная мышца.
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что ребенок должен получить измененную копию гена от обоих родителей. Симптомы со стороны нервной системы обычно начинаются в детстве: нарушаются равновесие, ходьба, координация движений и речь.
Почему поражается сердце
У большинства пациентов с атаксией Фридрейха развивается заболевание сердца. Из-за недостатка фратаксина клетки сердечной мышцы хуже справляются с энергетической нагрузкой.
В ответ мышечные клетки увеличиваются, а стенки сердца утолщаются. Такое состояние называют гипертрофической кардиомиопатией. Оно может приводить к нарушениям сердечного ритма и сердечной недостаточности.
Как работает новая терапия
В исследовании применяли внутривенное введение здоровой копии гена FXN. Для доставки использовали аденоассоциированный вирус — обезвреженный вирусный переносчик, который помогает доставить генетическую инструкцию в клетки.
В анализ вошли 17 пациентов с кардиомиопатией при атаксии Фридрейха. Данные объединили из двух независимых исследований: девять пациентов участвовали в работе Медицинского колледжа Вейл Корнелл, еще восемь — в исследовании компании Lexeo Therapeutics.
Пациенты получали одночасовую инфузию препарата. Наблюдение продолжалось от 6 до 36 месяцев. Участникам вводили три разные дозы терапии.
Что показало исследование
Лечение в целом хорошо переносилось. Были зарегистрированы четыре серьезных нежелательных явления, все они разрешились. Три из них могли быть связаны с преднизоном — препаратом, подавляющим иммунный ответ, который назначали, чтобы организм не атаковал генную терапию.
У пациентов из исследования Lexeo Therapeutics брали образцы ткани сердца до лечения и через три месяца после него. Во всех восьми случаях уровень белка фратаксина в сердечной ткани повысился.
Также исследователи отметили уменьшение индекса массы левого желудочка — показателя, который по данным магнитно-резонансной томографии отражает толщину стенки сердца. Кроме того, снизился уровень тропонина I — белка, который попадает в кровь при повреждении сердечной мышцы.
Что это значит для пациентов
Это раннее исследование, поэтому говорить о доказанной эффективности пока нельзя. Работа была нерандомизированной: пациенты не распределялись случайным образом в группы лечения и сравнения, а значит, выводы требуют осторожности.
Тем не менее результаты важны: терапия не только показала приемлемую безопасность, но и дала первые сигналы возможного уменьшения повреждения сердца. У части пациентов также стабилизировались некоторые неврологические показатели, однако исследователи пока не знают, связано ли это напрямую с действием генной терапии.
Ранее на МКБ-11 рассказывалось о другом подходе к доставке генов при тяжелых заболеваниях нервной системы: «Исследователи разработали новое средство доставки, преодолевающее гематоэнцефалический барьер».
Литература
Crystal R.G., et al. AAVrh.10hFXN Gene Therapy for the Cardiomyopathy of Friedreich Ataxia: A Nonrandomized Clinical Trial // JAMA Cardiology. — 2026. — June 17. — DOI: 10.1001/jamacardio.2026.1699.