Системная склеродермия, или системный склероз, — редкое аутоиммунное заболевание соединительной ткани. При аутоиммунных болезнях иммунная система ошибочно атакует собственные ткани организма. При системной склеродермии это приводит к поражению сосудов и фиброзу — избыточному образованию плотной соединительной ткани, из-за которого кожа и внутренние органы могут становиться менее эластичными и хуже работать.
Новые данные, представленные на крупном ревматологическом конгрессе 2026 года в Лондоне, обращают внимание сразу на три важные темы: поражение сердца, ранний прогноз болезни и возможную новую лекарственную мишень.
Сердце может страдать уже на ранних этапах
Первичное поражение сердца при системной склеродермии — одна из причин тяжёлого течения болезни и смертности. Оно означает, что сердце вовлекается в сам патологический процесс системной склеродермии, а не страдает только из-за других осложнений.
Проблема в том, что ранние сердечные проявления могут оставаться незамеченными, особенно если пациентам не проводят регулярное обследование сердца.
Ширхан Амикишиев (Shirkhan Amikishiyev) представил данные регистра SOLAR, включавшего 372 пациента. На момент начала наблюдения первичное поражение сердца выявили у 6,5% участников. Эта цифра может быть заниженной: в реальной клинической практике скрытые формы болезни сердца часто фиксируются хуже, чем в специально организованных исследованиях.
Риск поражения сердца чаще сочетался с более тяжёлым клиническим профилем: пожилым возрастом, диффузной кожной формой болезни, миозитом — воспалением мышц, лёгочной артериальной гипертензией, перекрёстным синдромом и повышенным артериальным давлением.
У тех, у кого в начале наблюдения признаков первичного поражения сердца не было, примерно у 2% оно появилось позже. Это важный сигнал: одного обследования в момент постановки диагноза может быть недостаточно.
Почему пациентам нужно повторное наблюдение
Системная склеродермия — болезнь не одного органа. Она может затрагивать кожу, сосуды, лёгкие, сердце, пищеварительный тракт, мышцы и почки. Поэтому наблюдение должно быть не разовым, а регулярным.
Для пациентов это означает простую вещь: даже если сердце «не беспокоит», врачу может потребоваться периодически оценивать его состояние. Особенно это важно при одышке, снижении переносимости нагрузки, сердцебиении, отёках, боли или дискомфорте в груди, а также при уже известном поражении лёгких.
Машинное обучение помогло выделить три ранних варианта болезни
Вторая работа касалась людей с очень ранними признаками системной склеродермии. Для таких случаев используют подход Very Early Diagnosis of Systemic Sclerosis (VEDOSS), то есть «очень ранняя диагностика системной склеродермии». Он помогает выявлять болезнь у людей с феноменом Рейно — приступами побледнения, посинения или покраснения пальцев на холоде или при стрессе.
Но ранний диагноз ещё не отвечает на главный вопрос пациента: насколько быстро болезнь будет прогрессировать.
Винченцо Венерито (Vincenzo Venerito) и коллеги применили метод машинного обучения без заранее заданных групп. Проще говоря, алгоритм сам искал похожие клинические профили среди 238 пациентов с очень ранними признаками болезни.
Исследователи выделили три кластера, то есть группы пациентов с похожими признаками.
Первая группа включала более молодых людей с ранним началом феномена Рейно, минимальным поражением органов, низкими показателями воспаления и редким выявлением аутоантител. Аутоантитела — это антитела, которые ошибочно направлены против собственных структур организма. В этой группе риск перехода к установленной системной склеродермии был самым низким — 21,4%.
Вторая группа имела промежуточный риск — 39,4%. У этих пациентов чаще отмечались сосудистые и кожные проявления, а также антицентромерные антитела. Такие антитела часто встречаются при определённых формах системной склеродермии и помогают врачу уточнять прогноз.
Третья группа оказалась наиболее уязвимой. В неё вошли более пожилые пациенты с поздним началом феномена Рейно, более выраженным воспалением, ранними признаками поражения сердца, лёгких и желудочно-кишечного тракта, а также более частым выявлением антител к топоизомеразе I. У них риск прогрессирования был самым высоким — 58,0%, а переход к установленной болезни происходил быстрее.
Зачем нужны такие группы
Такая классификация не означает, что алгоритм уже готов заменить врача. Но она показывает, что ранняя системная склеродермия неоднородна: у одних людей болезнь может долго оставаться маловыраженной, у других быстрее вовлекает внутренние органы.
Если эти результаты подтвердятся, врачи смогут точнее выбирать частоту обследований. Пациентам с низким риском может быть достаточно менее интенсивного наблюдения, а людям из группы высокого риска — более частого контроля сердца, лёгких, пищеварительной системы и воспалительных показателей.
Новая мишень: PDE4B
Третья работа была посвящена возможной терапевтической мишени — ферменту фосфодиэстеразе 4B (PDE4B). Фермент — это белок, который ускоряет биохимические реакции в организме. PDE4B участвует в регуляции воспалительных и фиброзных процессов.
Интерес к этой мишени связан с тем, что системная склеродермия — иммунно-фибротическое заболевание. Иными словами, в ней переплетаются неправильная работа иммунной системы и чрезмерное образование соединительной ткани.
Учёные изучали данные одно-клеточного секвенирования рибонуклеиновой кислоты. Это метод, который позволяет увидеть, какие гены активны в отдельных клетках, а не только в усреднённом образце ткани. Такой подход помогает понять, какие именно клетки участвуют в болезни.
PDE4B оказался повышен в разных тканях
Исследователи объединили данные по лёгочной ткани при интерстициальном заболевании лёгких, связанном с системной склеродермией, и при идиопатическом лёгочном фиброзе. Интерстициальное заболевание лёгких — это поражение ткани между воздушными мешочками лёгких, которое может приводить к рубцеванию и ухудшению дыхания. Идиопатический лёгочный фиброз — заболевание, при котором лёгкие рубцуются без очевидной причины.
Экспрессия PDE4B, то есть активность соответствующего гена, была повышена в нескольких типах клеток, включая CD8-положительные и CD4-положительные Т-лимфоциты. Т-лимфоциты — клетки иммунной системы, которые управляют воспалительными реакциями и могут участвовать в повреждении тканей.
В клетках крови пациентов с ранней активной системной склеродермией PDE4B также был повышен в B-лимфоцитах, CD8-положительных Т-лимфоцитах и моноцитах. B-лимфоциты участвуют в выработке антител, а моноциты — в воспалении и тканевых реакциях.
Данные по коже показали похожую картину: повышение PDE4B обнаружили в миелоидных и лимфоидных клетках. Иммуногистохимия — метод окрашивания тканей для выявления конкретных белков — подтвердила, что белка PDE4B в коже пациентов больше.
Почему это может быть важно для лечения
Астрид Хофман (Astrid Hofman), представляя работу, отметила, что PDE4B выглядит как общий признак системной склеродермии в разных тканях. Это поддерживает идею, что фермент может быть важной лекарственной мишенью.
Пока речь не идёт о готовом лечении системной склеродермии. Но направление выглядит значимым: если одна мишень обнаруживается в лёгких, крови и коже, она может отражать общий механизм болезни, а не случайную находку в одном органе.
Особенно важно, что селективное подавление PDE4B уже изучалось при прогрессирующих фиброзирующих интерстициальных заболеваниях лёгких. Поэтому исследователи рассматривают этот путь как потенциально перспективный и для системной склеродермии.
Что это значит для пациентов
Главный практический вывод этих работ — системную склеродермию нужно оценивать шире, чем только по состоянию кожи. Сердце, лёгкие, мышцы и желудочно-кишечный тракт могут вовлекаться рано, а риск прогрессирования у разных пациентов заметно различается.
Для пациента это означает важность регулярного наблюдения у ревматолога и, при необходимости, у кардиолога, пульмонолога и гастроэнтеролога. Для врачей новые данные поддерживают более персонализированный подход: чаще обследовать тех, у кого выше риск, и искать лечение, которое действует не только на симптомы, но и на глубинные механизмы фиброза и воспаления.
Близкую тему — клеточные подходы при тяжёлых аутоиммунных заболеваниях — ранее разбирал материал МКБ-11 о том, как учёные научились перенастраивать «клетки-убийцы» для борьбы с аутоиммунными болезнями.
Литература
Amikishiyev S., et al. Primary Cardiac Involvement in Early Systemic Sclerosis: Baseline Profile of the patients in the SOLAR Registry // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2026. — Presented at EULAR 2026; OP0215. — DOI: 10.1136/annrheumdis-2026-eular.B.2918.
Venerito V., et al. Multidimensional Approach to Predict disease Progression and prognosis in patients with Very Early Diagnosis Of Systemic Sclerosis (MAPPing VEDOSS) // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2026. — Presented at EULAR 2026; POS0325. — DOI: 10.1136/annrheumdis-2026-eular.B.4080.
Hofman A., et al. Single-Cell Profiling Identifies PDE4B as a Disease-Relevant Target in Systemic Sclerosis Across Tissues and Cell Subsets // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2026. — Presented at EULAR 2026; OP0309. — DOI: 10.1136/annrheumdis-2026-eular.B.1248.