Повышенный уровень фосфорилированного тау-белка 217 в крови оказался связан с более высокой вероятностью развития когнитивных нарушений у пожилых людей, которые на момент обследования не имели проблем с памятью и мышлением. Анализ данных шести международных групп приближает создание моделей доклинического риска болезни Альцгеймера, но пока не позволяет рекомендовать массовое обследование здоровых людей.
Исследование опубликовано в журнале JAMA. Его ведущим автором стала Рэйчел Ф. Бакли (Rachel F. Buckley).
Учёные объединили данные 2684 пожилых участников и проследили за ними в течение нескольких лет. Чем выше был исходный уровень биологического маркера, тем чаще впоследствии диагностировали умеренные когнитивные нарушения или деменцию.
При этом риск в ближайшие два года оставался низким даже при высоких показателях. Наиболее заметные различия между группами проявлялись при расчётах на пять и десять лет.
Что представляет собой p-tau217
Фосфорилированный тау-белок 217, сокращённо p-tau217, — это изменённая форма тау-белка, которую можно измерить в плазме крови.
В здоровых нервных клетках тау-белок поддерживает внутреннюю структуру нейронов. При болезни Альцгеймера он подвергается патологическим химическим изменениям и может образовывать скопления внутри клеток.
Число 217 обозначает участок молекулы, в котором к тау-белку присоединяется фосфатная группа. Повышение p-tau217 в крови связано с характерными для болезни Альцгеймера изменениями в головном мозге, включая накопление бета-амилоида и патологического тау-белка.
Биологический маркер, или биомаркер, — это измеряемый показатель, который отражает определённый процесс в организме. В данном случае анализ показывает вероятность наличия или развития патологических изменений, но сам по себе не устанавливает диагноз деменции.
Зачем нужны анализы крови
Болезнь Альцгеймера может развиваться в течение многих лет до появления забывчивости, дезориентации и других заметных симптомов.
Обнаружить связанные с заболеванием изменения можно с помощью позитронно-эмиссионной томографии или исследования спинномозговой жидкости после поясничной пункции.
Позитронно-эмиссионная томография позволяет увидеть распределение определённых веществ в головном мозге после введения специального препарата. Метод информативен, но требует дорогостоящего оборудования и доступен не во всех медицинских учреждениях.
Поясничная пункция предполагает получение небольшого количества спинномозговой жидкости с помощью иглы. Процедура широко применяется в медицине, однако она значительно сложнее обычного забора крови.
Поэтому исследователи разрабатывают более доступные анализы, способные выявлять связанные с болезнью Альцгеймера белки в крови.
Как проводили исследование
Авторы объединили стандартизированные данные шести международных наблюдательных исследований и клинических испытаний.
В анализ вошли 2684 человека без когнитивных нарушений. Средний возраст участников составлял около 70 лет, а женщины представляли 63% выборки.
В начале исследования у всех участников взяли кровь для измерения p-tau217. Кроме того, они прошли позитронно-эмиссионную томографию для определения количества бета-амилоида в головном мозге.
Бета-амилоид — это белковый фрагмент, скопления которого образуют характерные бляшки между нервными клетками при болезни Альцгеймера.
На момент включения в исследование признаки накопления бета-амилоида обнаружили у 43% участников.
Учёные также определили, были ли участники носителями варианта аполипопротеина E эпсилон-4, сокращённо APOE ε4.
APOE ε4 — это вариант гена, связанный с повышенной вероятностью болезни Альцгеймера. Однако его наличие не означает, что заболевание обязательно разовьётся, а отсутствие не исключает деменцию.
За участниками наблюдали до 13 лет
После первоначального обследования участники ежегодно проходили оценку памяти и других когнитивных функций.
Максимальный срок наблюдения составил 13,5 года, а медианный — 5,4 года. Медиана означает, что половину участников наблюдали дольше этого срока, а другую половину — меньше.
За время исследования когнитивные нарушения развились у 478 человек.
К таким исходам относили умеренные когнитивные нарушения, деменцию или устойчивое ухудшение по клинической шкале оценки деменции.
Умеренные когнитивные нарушения — это состояние, при котором память, внимание или другие мыслительные способности ухудшены сильнее ожидаемого для возраста, но человек в основном сохраняет самостоятельность в повседневной жизни. У части пациентов состояние остаётся стабильным, а у других со временем развивается деменция.
Высокий p-tau217 был связан с большим риском
Исследователи обнаружили, что повышение исходного уровня p-tau217 сопровождалось увеличением вероятности последующего когнитивного ухудшения.
При увеличении показателя на одно стандартное отклонение относительная частота развития нарушений возрастала на 38%.
Стандартное отклонение — это статистическая мера, показывающая, насколько отдельные значения отличаются от среднего показателя в группе.
Отношение рисков составило 1,38. Этот показатель означает, что в любой момент наблюдения участники с более высоким уровнем маркера имели большую относительную вероятность развития когнитивных нарушений.
Доверительный интервал находился в пределах от 1,30 до 1,46. Доверительный интервал показывает диапазон значений, в котором с высокой вероятностью находится истинная величина связи.
Результат оставался статистически значимым после учёта возраста, пола, образования, носительства APOE ε4 и результатов позитронно-эмиссионной томографии.
Даже после дополнительной поправки на количество бета-амилоида в мозге отношение рисков составляло 1,32.
Это указывает на то, что p-tau217 может содержать прогностическую информацию, не полностью повторяющую данные других обследований.
Краткосрочный риск оставался низким
Несмотря на выраженную связь с долгосрочным прогнозом, в течение ближайших двух лет абсолютная вероятность когнитивных нарушений была невысокой.
В зависимости от уровня p-tau217 она составляла примерно от 1 до 4%.
Абсолютный риск показывает, у какой доли людей ожидается определённый исход за установленный срок. Он отличается от относительного риска, который сравнивает вероятность между группами.
Это различие важно для правильного понимания результатов. Даже заметное относительное увеличение риска не обязательно означает высокую вероятность заболевания в ближайшем будущем.
Что показали расчёты на пять лет
Исследователи распределили участников по группам в зависимости от исходного уровня p-tau217.
К категории с очень высоким уровнем относили показатели, превышавшие контрольное значение не менее чем на 2,5 стандартного отклонения. Контрольный уровень рассчитывали по данным людей младше 70 лет без признаков накопления бета-амилоида.
Для группы с очень высоким p-tau217 модель показала 38%-ную вероятность развития когнитивных нарушений в течение пяти лет.
Доверительный интервал составлял от 33 до 43%.
Это групповая оценка. Она не означает, что конкретный человек с таким результатом обязательно имеет именно 38%-ный личный риск.
Индивидуальный прогноз может зависеть от возраста, общего состояния здоровья, генетических факторов, уровня образования, сердечно-сосудистых заболеваний и других особенностей.
Десятилетние оценки требуют осторожности
В группе с очень высоким уровнем p-tau217 расчётная вероятность когнитивных нарушений в течение десяти лет достигала 78%.
Доверительный интервал составлял от 69 до 84%.
Однако эти цифры необходимо интерпретировать особенно осторожно. Только 5% участников наблюдались не менее десяти лет, причём большинство таких данных поступило из одной группы.
Поэтому десятилетние расчёты основаны на значительно меньшем количестве наблюдений, чем пятилетние.
Кроме того, модели не всегда полностью учитывали вероятность смерти до развития когнитивных нарушений. Для пожилых людей это важный конкурирующий риск, способный повлиять на итоговые оценки.
Более высокий показатель сопровождался быстрым снижением функций
Повышенный исходный p-tau217 был связан не только с формальным переходом к когнитивному нарушению, но и с более быстрым ухудшением результатов тестов.
Для оценки использовали объединённый показатель доклинических когнитивных функций при болезни Альцгеймера. Он включает несколько заданий на память, внимание и другие способности, которые могут постепенно изменяться до появления выраженных симптомов.
Таким образом, уровень маркера был связан как с вероятностью нового клинического диагноза, так и со скоростью снижения показателей мышления.
Однако исследование не доказало, что причиной каждого случая когнитивного ухудшения была именно болезнь Альцгеймера.
У пожилого человека проблемы с памятью могут возникать из-за сосудистых заболеваний мозга, других нейродегенеративных процессов, лекарственных препаратов, депрессии и ряда соматических состояний.
Почему результат анализа нельзя считать диагнозом
Высокий p-tau217 отражает вероятность патологических процессов, связанных с болезнью Альцгеймера, но не показывает точно, появятся ли симптомы и когда это произойдёт.
Некоторые люди могут иметь повышенные биомаркеры в течение многих лет, сохраняя нормальные когнитивные функции.
Кроме того, разные лабораторные системы измеряют p-tau217 неодинаковыми методами. Результаты, полученные с помощью одной испытательной системы, нельзя автоматически сравнивать с показателями другой.
В новом исследовании применялись разные лабораторные платформы, поэтому авторы стандартизировали значения отдельно для каждой группы.
Для обычной медицинской практики потребуются единые или специально разработанные для каждого метода пороговые значения.
Исследование не подтверждает пользу массового обследования
Полученные данные не означают, что всем пожилым людям без жалоб следует сдавать кровь на p-tau217.
В настоящее время такое тестирование не рекомендуется когнитивно здоровым людям вне научных исследований и клинических испытаний.
Главная причина заключается в том, что результат пока невозможно достаточно точно перевести в индивидуальный прогноз и конкретный план действий.
Положительный анализ может вызвать выраженную тревогу, хотя у человека отсутствуют симптомы, а сроки возможного ухудшения остаются неизвестными.
Кроме того, пока не определено, улучшает ли раннее выявление высокого риска здоровье и качество жизни людей, которые не имеют когнитивных нарушений.
Чем прогнозирование отличается от скрининга
Скрининг — это обследование людей без симптомов с целью раннего выявления заболевания или высокого риска.
Чтобы скрининговую программу можно было применять массово, тест должен быть достаточно точным, доступным и безопасным. Также необходимо доказать, что выявление болезни на раннем этапе позволяет изменить её течение или улучшить важные для пациентов результаты.
Новое исследование оценивало прогностическую ценность p-tau217 в специально отобранных группах, а не эффективность массовой программы обследования населения.
Участники научных исследований могут отличаться от обычных пациентов по состоянию здоровья, образованию, доходу, происхождению и доступу к медицинской помощи.
Поэтому точность расчётов может измениться при применении анализа среди всего населения.
Возможное значение для клинических испытаний
p-tau217 может оказаться особенно полезным при планировании исследований профилактики болезни Альцгеймера.
С помощью анализа крови учёные смогут предварительно выделять людей с более высокой вероятностью накопления патологических белков и последующего когнитивного ухудшения.
Это может сократить число дорогостоящих исследований с применением позитронно-эмиссионной томографии и помочь сформировать группы участников, у которых легче оценить действие профилактического лечения.
Биомаркер также может использоваться как часть многофакторной модели вместе с возрастом, результатами когнитивных тестов, генетическими особенностями и данными визуализации мозга.
При этом одного результата p-tau217 недостаточно для принятия решений о лечении.
Анализировали только одно измерение
Исследователи оценивали уровень p-tau217, измеренный в начале наблюдения.
Работа не отвечает на вопрос, может ли регулярное повторение анализа повысить точность прогноза.
Возможно, значение имеет не только исходная концентрация маркера, но и скорость её изменения. Однако для подтверждения этого предположения необходимы отдельные исследования.
Также остаётся неясным, как на показатель влияют заболевания почек, сердечно-сосудистые нарушения и другие сопутствующие состояния.
Основные ограничения работы
Данные были получены из шести групп, которые различались по способам набора участников, лабораторным методам и правилам установления когнитивных нарушений.
Хотя исследователи попытались привести информацию к единому виду, полностью устранить различия между группами невозможно.
Выборка также недостаточно отражала демографическое и социально-экономическое разнообразие населения.
Особенно ограниченными были десятилетние данные. Длительный прогноз преимущественно основывался на одной группе, поэтому его необходимо подтвердить в независимых исследованиях.
Наконец, работа выявила статистическую связь, но не показала, что измерение p-tau217 и сообщение результата человеку приносит клиническую пользу.
Что результаты означают для пациентов
Для людей без жалоб новое исследование прежде всего представляет научный интерес. Оно не создаёт оснований самостоятельно искать коммерческий анализ на p-tau217.
Если человек замечает ухудшение памяти, трудности с подбором слов, ориентацией, планированием или выполнением привычных дел, начинать следует с медицинской оценки, а не с отдельного анализа крови.
Врач может проверить слух и зрение, изучить список лекарств, оценить настроение и сон, провести когнитивные тесты и назначить лабораторные исследования для исключения обратимых причин нарушений.
Результаты p-tau217 в будущем, вероятно, станут частью такой комплексной оценки. Но биомаркер не сможет заменить беседу с пациентом, клиническое обследование и наблюдение в динамике.
О том, почему условия забора крови также могут влиять на измерение этого биомаркера, рассказывает материал «Время забора крови влияет на диагностику болезни Альцгеймера».
Литература
Buckley R. F., et al. Prognostic Value of Blood-Based P-Tau217 Levels for Progression to Cognitive Impairment // JAMA. 2026. DOI: 10.1001/jama.2026.12556.