Литий и болезнь Альцгеймера: учёные предлагают изучить низкие дозы на ранних стадиях

Низкие дозы лития могут представлять интерес как тщательно контролируемый способ поддержать работу нервных сетей и холинергической системы ещё до того, как болезнь Альцгеймера перейдёт в выраженную стадию. Однако пока речь идёт только о научной гипотезе и направлении для будущих клинических испытаний, а не о готовом методе лечения.

В статье, принятой к публикации и доступной онлайн до выхода окончательной версии, исследователи обсудили возможное влияние лития на когнитивные функции при болезни Альцгеймера (БА). Материал опубликован в научном журнале Translational Psychiatry.

Авторы считают, что интерес к литию не должен ограничиваться его возможным воздействием на бета-амилоид и тау-белок. Важную роль могут играть холинергическая система, необходимая для памяти и внимания, а также сохранность связей между различными участками мозга.

Почему учёные снова заинтересовались литием

Поводом для нового обсуждения стало недавнее исследование образцов человеческого мозга и моделей заболевания на мышах. Оно показало, что при болезни Альцгеймера и лёгких когнитивных нарушениях (ЛКН) — состоянии, при котором память и мышление ухудшаются сильнее ожидаемого для возраста, но человек ещё сохраняет самостоятельность, — содержание собственного, естественно присутствующего в организме лития может снижаться.

В опытах на мышах уменьшение количества лития в рационе ускоряло несколько процессов, характерных для болезни Альцгеймера. У животных усиливалось фосфорилирование тау-белка — химическое изменение, из-за которого тау может накапливаться внутри нервных клеток. Одновременно увеличивалось отложение бета-амилоида, повреждались синапсы — контакты между нейронами, разрушался миелин и быстрее ухудшались когнитивные способности.

Миелин представляет собой изолирующую оболочку нервных волокон. Он помогает электрическим сигналам быстро и точно распространяться между участками мозга.

У генетически изменённых мышей, воспроизводящих отдельные признаки болезни Альцгеймера, применение оротата лития уменьшало нарушения памяти и выраженность патологических изменений. Эти результаты относятся к доклиническим экспериментам: по ним нельзя сделать вывод, что препарат будет так же действовать у людей.

Возможная связь с холинергической системой

Холинергическая система объединяет нейроны, которые используют ацетилхолин для передачи сигналов. Этот химический посредник участвует в обучении, запоминании и поддержании внимания. При болезни Альцгеймера холинергические связи постепенно разрушаются.

Ещё в 1980 году сообщалось, что карбонат лития способен снижать активность холинэстеразы в сыворотке крови у людей с эндогенной депрессией. Холинэстераза — это фермент, расщепляющий ацетилхолин. Подавление его активности позволяет ацетилхолину дольше действовать в нервной системе.

На этом принципе основано действие нескольких препаратов, применяемых при лёгкой и умеренной болезни Альцгеймера, включая галантамин, донепезил и ривастигмин. Они не останавливают заболевание, но у части пациентов могут временно поддерживать память, повседневную активность и другие когнитивные функции.

Авторы новой статьи предполагают, что влияние лития на холинэстеразу могло частично способствовать улучшениям, отмеченным у животных. Однако действие лития на фермент изучалось преимущественно в крови, и пока неизвестно, насколько полно эти результаты отражают процессы в головном мозге.

Что показало небольшое исследование у пациентов

Ранее исследователи провели пилотное исследование добавления лития у пациентов с болезнью Альцгеймера. Статистически значимого улучшения когнитивных функций обнаружить не удалось, однако учёные зафиксировали некоторые биохимические изменения.

В частности, в эритроцитах участников повысилось содержание холина и глицина. Эритроциты — это клетки крови, переносящие кислород, но в них также можно измерять концентрации различных небольших молекул.

Холин необходим организму для образования ацетилхолина. Глицин участвует в регулировании глутаматной передачи — одного из основных способов обмена возбуждающими сигналами между нейронами. В определённых условиях он также может влиять на механизмы защиты нервных клеток.

Авторы предполагают, что изменения в эритроцитах могли сопровождаться сходными изменениями в головном мозге. Однако это остаётся гипотезой: повышение концентрации вещества в клетках крови не доказывает, что его уровень в мозге изменился таким же образом.

Может ли литий поддерживать связи между участками мозга

Дополнительные сведения поступают из исследований людей с биполярным расстройством (БР), при котором литий давно применяется как нормотимик — препарат для стабилизации настроения.

Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), позволяющая оценивать согласованность активности различных областей мозга, показала, что лечение литием может менять характер взаимодействия между нервными сетями. У пациентов с манией некоторые показатели постепенно приближались к более здоровому профилю, причём выраженность изменений соответствовала уменьшению симптомов.

В других наблюдениях более продолжительное применение лития у пожилых людей с биполярным расстройством было связано с лучшей сохранностью белого вещества. Такая связь сохранялась даже после учёта сосудистых заболеваний, которые также могут повреждать мозг.

Кроме того, в отдельных исследованиях у здоровых добровольцев применение лития сопровождалось увеличением объёма серого и белого вещества. Серое вещество содержит преимущественно тела нервных клеток, а белое — покрытые миелином волокна, соединяющие различные отделы мозга.

Эти наблюдения не доказывают, что литий предотвращает деменцию. Большинство данных получено не у пациентов с болезнью Альцгеймера, а при биполярном расстройстве или у здоровых участников. Тем не менее они дают основания включать показатели связности и структуры мозга в будущие исследования.

Почему лечение предлагают изучать до развития деменции

Патологические процессы при болезни Альцгеймера начинаются за много лет до выраженной деменции. На доклиническом этапе у человека ещё может не быть заметных симптомов, хотя исследования уже выявляют накопление амилоида и ранние изменения нервных сетей.

Затем наступает продромальная, то есть ранняя симптоматическая стадия. Она может проявляться лёгкими когнитивными нарушениями, но значительная часть связей мозга ещё не утрачена необратимо.

По мнению авторов, именно на этих этапах вмешательства, направленные на стабилизацию нервных сетей, теоретически могут оказаться наиболее эффективными. Небольшие исследования низких доз лития при лёгких когнитивных нарушениях показали, что такой подход в принципе осуществим у пожилых людей, но его польза пока не установлена.

Как можно безопаснее проводить будущие испытания

Исследователи предлагают начинать клинические испытания с низких доз и поддерживать концентрацию лития в крови ниже значений, обычно используемых при биполярном расстройстве. Дозу следует повышать медленно, регулярно контролируя работу почек и щитовидной железы.

Также необходимо обсуждать с участниками достаточное употребление жидкости и проверять совместимость лития с другими препаратами. Некоторые лекарства, обезвоживание и снижение функции почек могут привести к опасному повышению его концентрации в крови.

Во время исследований потребуется систематически отслеживать тремор, тошноту и другие желудочно-кишечные нарушения, спутанность сознания, изменения походки и сердечной проводимости. Отдельного внимания требуют скованность, замедленность движений и другие признаки нарушения работы систем мозга, управляющих движениями.

Цель таких испытаний — не просто проверить результаты тестов памяти, но и установить, воздействует ли низкая доза на предполагаемые биологические мишени. Для этого можно оценивать обмен холина и глицина, состояние холинергической системы, структуру белого вещества и взаимодействие нервных сетей.

Что означают эти выводы для пациентов

Новая публикация представляет собой экспертное обсуждение существующих данных, а не доказательство эффективности лития при болезни Альцгеймера. Положительные результаты, полученные у мышей, не гарантируют пользы для человека.

Самостоятельно принимать препараты или добавки с литием нельзя. У лития сравнительно узкий безопасный диапазон концентраций: небольшое превышение лечебного уровня может вызвать отравление, особенно у пожилых людей, пациентов с заболеваниями почек и тех, кто принимает взаимодействующие лекарства.

Тем не менее гипотеза заслуживает дальнейшей проверки. Исследователям предстоит выяснить, способен ли физиологический или низкодозовый литий поддерживать холинергические связи, миелин и общую организацию нервных сетей на ранних этапах заболевания.

Ранее подробнее об обнаруженном снижении естественного содержания лития и результатах экспериментов на животных рассказывалось в материале «Учёные нашли „потерянный элемент“ в мозге, который может остановить болезнь Альцгеймера».

Литература

Pini L., Imbimbo B. P., Pomara N. Revisiting the cognitive potential of lithium in Alzheimer’s disease: the role of cholinergic system and brain connectivity // Translational Psychiatry. – 2026. – Article in Press. – DOI: 10.1038/s41398-026-04307-9.