Остеопороз остаётся одной из самых частых и самых недооценённых проблем старения. Только в Германии, по оценкам исследователей, им страдают около 6 миллионов человек, причём большинство — женщины. На этом фоне особенно важны подходы, которые не просто замедляют потерю костной массы, а способны действительно усиливать костеобразование. Именно такой мишенью, судя по новой работе, может быть рецептор GPR133. Исследование подготовили учёные Университета Лейпцига (University of Leipzig), а опубликовано оно в журнале Signal Transduction and Targeted Therapy.
Что именно обнаружили
Авторы показали, что GPR133, также обозначаемый как ADGRD1, играет важную роль в формировании и поддержании костной ткани. У мышей с нарушенной работой этого рецептора уже в молодом возрасте развивались признаки снижения костной плотности, напоминающие остеопороз у человека. Когда же исследователи активировали GPR133 с помощью соединения AP503, прочность костей повышалась как у здоровых животных, так и в модели остеопороза.
Как работает этот механизм
Кость — вовсе не статичная структура. В ней постоянно идёт баланс между клетками, которые строят новую ткань, — остеобластами, — и клетками, которые разрушают старую, — остеокластами. В новой работе показано, что GPR133 сдвигает этот баланс в сторону костеобразования: его активация усиливает дифференцировку и функцию остеобластов, а также косвенно сдерживает активность остеокластов. На молекулярном уровне этот эффект связан с cAMP-зависимой активацией пути β-катенина.
Важно и то, что этот рецептор активируется не только химическим сигналом, но и механической нагрузкой. Авторы показали, что для полноценной работы GPR133 имеют значение и взаимодействие с белком PTK7, и физическое воздействие на костную ткань. По сути, речь идёт о механочувствительном рецепторе, который помогает переводить движение и нагрузку в сигнал к образованию кости. AP503, по данным работы, способен имитировать эту естественную активацию.
Почему это может быть важно для лечения
Сегодняшняя терапия остеопороза в основном строится либо на торможении резорбции кости, либо на стимуляции костеобразования, но многие схемы имеют ограничения по длительности применения, переносимости или спектру действия. GPR133 выглядит интересной мишенью именно потому, что вмешательство идёт не по периферии, а по одному из базовых регуляторов костного ремоделирования. Авторы статьи прямо называют этот рецептор перспективной терапевтической мишенью для заболеваний, сопровождающихся снижением костной массы.
Бонусный эффект: не только кости, но и мышцы
Исследовательская группа из Лейпцига ранее уже показывала, что активация GPR133 с помощью AP503 может усиливать и скелетную мышечную силу. Теперь, когда к этому добавились данные о параллельном укреплении костной ткани, интерес к рецептору стал ещё выше. Для стареющей популяции это особенно важно: сочетанное сохранение мышц и костей потенциально означает меньше падений, меньше переломов и больше самостоятельности в пожилом возрасте.
Что дальше
До клинического применения у людей ещё далеко. Пока речь идёт о доклинических данных на животных и клеточных моделях. Но сама логика открытия очень сильная: если удастся создать безопасный препарат, который будет избирательно активировать GPR133, можно будет говорить уже не только о профилактике костной потери, но и о реальном восстановлении ослабленной костной ткани — в том числе после менопаузы и в пожилом возрасте. Исследователи уже продолжают работу над AP503 и изучают роль рецептора в других тканях и заболеваниях.
Авторы другого исследования также обращают внимание, что остеопороз в клинической практике нередко остаётся недооценённым даже у пациентов с высоким риском осложнений — подробнее об этом можно прочитать в материале «Остеопороз недостаточно пролечен у пациентов с заменой суставов».
Заключение
Новая работа из Лейпцига показывает, что GPR133 — это не просто малоизученный рецептор из большого семейства GPCR, а потенциальный регулятор прочности костей на протяжении всей жизни. Если дальнейшие исследования подтвердят эти результаты, у медицины может появиться новый путь к лечению остеопороза — не только через замедление потери кости, но и через активное восстановление её структуры и прочности.
Литература
Lehmann J., Lin H., Zhang Z., Wiermann M., Ricken A.M., Brinkmann F., Brendler J., Ullmann C., Bayer L., Berndt S., Penk A., Winkler N., Hirsch F.W., Fuhs T., Käs J., Xiao P., Schöneberg T., Rauner M., Sun J.-P., Liebscher I. The mechanosensitive adhesion G protein-coupled receptor 133 (GPR133/ADGRD1) enhances bone formation // Signal Transduction and Targeted Therapy. 2025. Vol. 10, No. 1. doi:10.1038/s41392-025-02291-y.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;