Тройной негативный рак молочной железы часто сначала хорошо отвечает на химиотерапию и иммунотерапию, но потом может вернуться. Эксперименты на мышах подсказали одну из возможных причин. Выжившие после лечения опухолевые клетки накапливали жиры, в том числе арахидоновую кислоту из группы омега-6, и передавали их соседним иммунным клеткам — нейтрофилам. После этого нейтрофилы начинали помогать опухоли, а не бороться с ней. Когда мышам убирали омега-6 из корма, опухоли снова отвечали на лечение. Проверки на пациентках пока не было.
Почему тройной негативный рак трудно лечить
Тройным негативным называют рак молочной железы, в клетках которого нет рецепторов к эстрогену и прогестерону и нет избытка белка HER2. Поэтому против него не работают гормональная терапия и препараты против HER2. Стандартом лечения стало сочетание химиотерапии с иммунотерапией — ингибиторами контрольной точки PD-1. Однако даже опухоли, которые поначалу хорошо отвечают на лечение, могут рецидивировать, и механизмы этой приобретённой устойчивости изучены плохо.
Что обнаружили учёные
Исследование провели в Медицинском колледже Бейлора (Baylor College of Medicine) в Хьюстоне. Первый автор — Лицюнь Юй (Liqun Yu), руководитель работы — профессор Сян Чжан (Xiang H.-F. Zhang), директор Центра молочной железы Лестера и Сью Смит. Результаты опубликованы в журнале Immunity в 2025 году.
На мышиных моделях учёные обнаружили, что клетки тройного негативного рака, пережившие лечение анти-PD-1 и химиотерапией, накапливают нейтральные жиры в виде липидных капель. Когда образование этих капель нарушали, устойчивость к лечению исчезала, а окружение опухоли переставало подавлять иммунитет.
Анализ активности генов в отдельных клетках показал, что рядом с опухолью есть группа нейтрофилов, тоже «нагруженных» жирами. Оказалось, что опухолевые клетки выделяют внеклеточные пузырьки с жирами, в том числе с арахидоновой кислотой, и эти пузырьки перепрограммируют нейтрофилы.
«Мы обнаружили, что опухолевые клетки передают липидные капли окружающим нейтрофилам. Это переключало нейтрофилы с противоопухолевой функции на поддержку опухоли», — говорит Лицюнь Юй.
Арахидоновая кислота — омега-6 жирная кислота. Организм получает её с пищей или синтезирует из других омега-6 кислот. Когда мышам ограничивали поступление омега-6 с кормом или блокировали удлинение жирных кислот, необходимое для синтеза арахидоновой кислоты, противоопухолевый иммунитет восстанавливался. Устойчивые опухоли снова начинали отвечать на анти-PD-1 и химиотерапию.
В образцах опухолей пациенток активность путей обмена арахидоновой кислоты совпадала с большим числом нейтрофилов. Это говорит о том, что похожий механизм может работать и у людей, но не доказывает этого.
Ограничения
Связь жиров с устойчивостью к лечению и эффект диеты показаны только на мышах. Данные пациенток лишь согласуются с этой картиной и получены при анализе образцов, а не в испытании. Неизвестно, повлияет ли ограничение омега-6 в рационе на результаты лечения у женщин.
Профессор Сян Чжан считает, что пациенткам можно советовать питание с низким содержанием омега-6. По его словам, такой совет существенно не отличается от общих рекомендаций есть меньше красного мяса, жиров и соли. Команда также изучает лекарственные способы заблокировать накопление жирных кислот и обмен иммуносупрессивными сигналами между опухолевыми клетками и нейтрофилами.
Что это значит для вас
- Если вы лечитесь от тройного негативного рака молочной железы, не меняйте лечение из-за этой работы: это результаты экспериментов на мышах.
- Прежде чем резко менять рацион, посоветуйтесь с онкологом или диетологом. Во время химиотерапии особенно важно получать достаточно калорий и белка.
- Сбалансированное питание с умеренным количеством жиров, меньшим количеством красного и переработанного мяса и соли не противоречит общим рекомендациям для людей с раком.
- Спросите врача о клинических исследованиях: при тройном негативном раке они часто дают доступ к новым методам лечения.
О том, как ещё клетки окружения помогают тройному негативному раку расти, мы рассказывали в материале «Макрофаги помогают нервам прорастать в опухоль при тройном негативном раке молочной железы».
Литература
- Yu L., Liebenberg K., Shen Y., et al. Tumor-derived arachidonic acid reprograms neutrophils to promote immune suppression and therapy resistance in triple-negative breast cancer. Immunity. 2025;58(4):909–925.e7. DOI: 10.1016/j.immuni.2025.03.002