Анализ фрагментов опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), циркулирующих в крови, может помочь определить, каким пациентам с распространённым раком предстательной железы с большей вероятностью принесёт пользу терапия радием-223. Повторное исследование крови во время лечения также может показать, как меняется заболевание и не формируется ли устойчивость к терапии.
Результаты исследования опубликованы в июльском выпуске The Journal of Nuclear Medicine. Авторы считают, что такой подход способен сделать выбор лечения более точным, однако перед его широким внедрением потребуются дополнительные клинические проверки.
Кому назначают радий-223
Дихлорид радия-223 — радиофармацевтический препарат, который направленно действует на костную ткань. Его применяют при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы — заболевании, которое распространилось за пределы простаты и продолжает развиваться, несмотря на лечение, подавляющее действие мужских половых гормонов.
Терапия радием-223 может увеличивать общую продолжительность жизни и улучшать её качество у пациентов с метастазами в костях. Однако результаты лечения заметно различаются: одним пациентам препарат помогает значительно, у других заболевание продолжает прогрессировать.
До настоящего времени надёжного биомаркера для прогнозирования ответа на радий-223 не существовало. Биомаркером называют измеряемый показатель, по которому врачи могут судить о состоянии опухоли или вероятной эффективности лечения.
Что показывает опухолевая ДНК в крови
Опухолевые клетки выделяют небольшие фрагменты своей ДНК в кровоток. Их можно обнаружить с помощью обычного забора крови, не прибегая каждый раз к биопсии — получению образца непосредственно из опухолевой ткани.
По словам Масаки Сиоты (Masaki Shiota), научного сотрудника кафедры урологии Университета Кюсю (Kyushu University), повторные анализы позволяют получать своего рода генетический снимок опухоли в разные моменты времени.
Такой анализ способен отражать неоднородность опухоли: разные группы раковых клеток у одного пациента могут иметь неодинаковые генетические изменения и по-разному реагировать на лечение.
Как проводилось исследование
В исследование включили 93 пациента с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Все они получали терапию радием-223.
До начала лечения и после него учёные исследовали циркулирующую опухолевую ДНК с помощью набора из 88 генов. Затем генетические результаты сопоставили с клиническими показателями, включая изменение биологических маркеров, время до прогрессирования заболевания по данным медицинских изображений и общую продолжительность жизни.
Анализ показал, что более высокое содержание опухолевой ДНК в крови до начала терапии было связано с менее благоприятным течением заболевания.
Худшие результаты также чаще наблюдались у пациентов с изменениями в гене, кодирующем опухолевый белок p53 (TP53), в гене фосфатазы и гомолога тензина (PTEN), а также в генах, регулирующих клеточный цикл — последовательность этапов, через которые проходит клетка во время роста и деления.
Изменения количества и генетического состава опухолевой ДНК во время терапии соответствовали реакции на лечение и дальнейшему направлению развития болезни.
Что результаты означают для пациентов
Исследование показывает, что анализ крови потенциально может выполнять сразу две задачи. До начала лечения он способен помочь оценить вероятность пользы от радия-223, а во время терапии — дать врачу дополнительную информацию о том, сохраняется ли ответ на препарат.
Это особенно важно, поскольку внешние признаки ухудшения или изменения на снимках могут появляться не сразу. Более раннее выявление вероятной устойчивости к лечению позволило бы тщательнее наблюдать за пациентом и своевременно обсуждать другие варианты терапии.
При этом исследователи обнаружили статистические связи, но ещё не доказали, что выбор лечения исключительно по результатам такого анализа улучшает выживаемость. Поэтому тест пока следует рассматривать как перспективный дополнительный инструмент, а не как замену клинической оценке, лабораторным исследованиям и методам медицинской визуализации.
Сообщение об исследовании распространило Общество ядерной медицины и молекулярной визуализации (Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging). О других экспериментальных направлениях лечения заболевания можно прочитать в материале «Наночастицы кремния заставили опухоли простаты исчезать у мышей». Результаты опытов на животных нельзя напрямую переносить на пациентов, однако такие работы показывают, насколько активно исследователи ищут более избирательные способы воздействия на опухоль.
Литература
- The Journal of Nuclear Medicine. — DOI: 10.2967/jnumed.126.272073.