Еженедельное введение цисплатина в уменьшенной дозировке не обеспечило ожидаемого снижения тяжёлых побочных эффектов по сравнению со стандартным введением препарата каждые три недели у пациентов с местно-распространённым раком головы и шеи. Более того, предварительные результаты показали различия в частоте местных и регионарных рецидивов или прогрессирования заболевания. Такие данные получены в международном рандомизированном исследовании II фазы NRG-HN009, результаты которого подготовлены к представлению на ежегодном конгрессе Американского общества радиационной онкологии (ASTRO) 30 сентября 2026 года в Бостоне.
Исследование проводилось научной группой NRG Oncology. Ведущим автором выступил профессор Пол Харари (Paul M. Harari) из Университета Висконсин—Мэдисон (University of Wisconsin-Madison).
Полученные результаты ставят под сомнение предположение о том, что более частое введение меньших доз цисплатина обязательно сопровождается снижением общей тяжёлой токсичности противоопухолевого лечения.
Почему исследователи сравнили два режима химиотерапии
При местно-распространённом плоскоклеточном раке головы и шеи одним из распространённых вариантов лечения является одновременное проведение лучевой терапии и химиотерапии цисплатином.
Цисплатин относится к противоопухолевым препаратам платины. Он повреждает ДНК опухолевых клеток и повышает их чувствительность к ионизирующему излучению.
В клинической практике применяются два основных режима его введения при сочетании с лучевой терапией.
Первый предусматривает назначение цисплатина в дозе 100 мг/м² каждые три недели. Второй предполагает еженедельное введение препарата в дозе 40 мг/м².
Еженедельный режим часто рассматривается как потенциально более переносимый, поскольку разовая доза препарата существенно ниже.
Однако уменьшение разовой дозировки не обязательно означает снижение общей токсичности. Значение имеют суммарная полученная доза, особенности воздействия препарата на различные органы и индивидуальные характеристики пациента.
До проведения NRG-HN009 существовало ограниченное количество рандомизированных данных, непосредственно сравнивающих эти режимы в отношении баланса эффективности и переносимости.
Особое значение этот вопрос имеет для пациентов с p16-отрицательными опухолями головы и шеи.
Что означает p16-отрицательный рак
Белок p16 используется в онкологии как диагностический биомаркер.
При плоскоклеточном раке ротоглотки его повышенная экспрессия часто связана с инфекцией вируса папилломы человека (ВПЧ). Определение p16 помогает классифицировать опухоли, поскольку ВПЧ-ассоциированные и неассоциированные заболевания могут различаться по прогнозу.
При этом значение данного маркера зависит от локализации новообразования. Отсутствие экспрессии p16 не следует автоматически отождествлять с отрицательным ВПЧ-статусом при всех опухолях головы и шеи.
Пациенты с p16-отрицательными опухолями нередко имеют продолжительный стаж курения и сопутствующие заболевания, которые могут ограничивать переносимость интенсивной химиолучевой терапии.
Именно поэтому исследователи стремились установить, обеспечивает ли еженедельное введение цисплатина преимущество в отношении безопасности у данной категории пациентов.
Как проводилось исследование
В рандомизированное исследование II фазы NRG-HN009 включили 234 пациента с местно-распространённым плоскоклеточным раком головы и шеи.
Участников распределили между двумя группами лечения.
В первой группе пациенты получали лучевую терапию в суммарной дозе 70 Гр в сочетании с цисплатином по 100 мг/м² каждые три недели.
Во второй группе назначалась аналогичная лучевая терапия, однако цисплатин вводили еженедельно в дозе 40 мг/м².
При распределении пациентов исследователи учитывали возраст, стадию опухоли, анамнез курения и функциональный статус по шкале Зуброда. Последняя отражает способность человека выполнять повседневные действия и переносить физическую нагрузку.
Медианный возраст участников составлял 60 лет. Мужчины составляли 76% исследуемой популяции, а 87% участников являлись действующими или бывшими курильщиками.
У 57% пациентов первичная опухоль располагалась в гортани, у 28% — в ротоглотке и у 15% — в гортаноглотке.
Шестимесячное наблюдение завершили 91% участников.
Основной задачей исследования было сравнение тяжёлых острых нежелательных реакций, связанных с лечением.
Еженедельная химиотерапия не продемонстрировала меньшую общую токсичность
Для оценки безопасности исследователи использовали специальный показатель T-score.
Он отражал количество всех связанных с лечением нежелательных явлений III–IV степени тяжести, зарегистрированных во время терапии или в течение последующих шести месяцев.
Такие осложнения могут требовать госпитализации, интенсивного лечения или изменения первоначальной противоопухолевой терапии.
Средний показатель T-score составил 2,23 при введении цисплатина каждые три недели и 2,48 при еженедельном режиме.
Отношение средних показателей токсичности двух групп составило 1,11. Статистический анализ не подтвердил предположение о меньшей общей тяжёлой токсичности еженедельного лечения (p = 0,77).
Важно, что отсутствие статистически подтверждённого преимущества не доказывает полной эквивалентности двух схем по безопасности.
Тем не менее исследование не достигло заранее установленных критериев, необходимых для перехода p16-отрицательной когорты к III фазе испытаний.
Какие побочные эффекты различались между группами
Несмотря на отсутствие доказанного преимущества по суммарному показателю тяжёлой токсичности, характер нежелательных реакций различался.
При введении цисплатина каждые три недели чаще регистрировались тяжёлая тошнота, обезвоживание и острое повреждение почек.
В группе еженедельного лечения чаще наблюдались выраженное снижение количества лейкоцитов и уменьшение концентрации магния в крови.
В частности, тяжёлая лейкопения регистрировалась у 28% пациентов, получавших еженедельную терапию, против 14% при трёхнедельном режиме.
В то же время острое повреждение почек наблюдалось у 11% пациентов при трёхнедельном введении цисплатина и у 3% при еженедельном лечении.
Частота выраженной тошноты составляла соответственно 12 и 4%, а обезвоживания — 9 и 1%.
Таким образом, различные режимы сопровождались неодинаковыми профилями токсичности.
Эти особенности могут иметь клиническое значение при планировании лечения, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями почек, нарушениями электролитного обмена или повышенным риском гематологических осложнений.
Однако результаты не позволяют считать один режим универсально более безопасным.
Различия в контроле опухоли через шесть месяцев
Помимо безопасности, исследователи оценивали локорегионарный контроль заболевания.
Под локорегионарной неудачей лечения понимают возникновение или сохранение опухолевого процесса в области первичного новообразования либо регионарных лимфатических узлов.
Через шесть месяцев частота таких событий составила 4,6% среди пациентов, получавших цисплатин каждые три недели.
При еженедельном введении препарата соответствующий показатель достигал 9,6%.
Абсолютная разница между группами составила 5 процентных пунктов с 95%-м доверительным интервалом от 1,0 до 8,9 процентного пункта.
Полученные данные указывают на возможные различия в раннем локорегионарном контроле заболевания.
Однако исследование II фазы было ориентировано прежде всего на оценку токсичности. Шестимесячного наблюдения недостаточно для окончательного сравнения противоопухолевой эффективности, общей выживаемости и долгосрочного риска рецидива.
Для более определённых выводов необходимы дополнительные данные.
Почему исследование не продолжили до III фазы
Программа NRG-HN009 изначально предусматривала проведение исследования II–III фазы.
Переход к следующему этапу зависел от выполнения заранее определённых критериев, включая снижение тяжёлой токсичности при еженедельном введении цисплатина.
Поскольку убедительного уменьшения общей токсичности продемонстрировать не удалось, p16-отрицательная когорта не перешла к III фазе.
Ранее, в феврале 2026 года, исследователи представили результаты другой когорты NRG-HN009, включавшей 241 пациента с p16-положительными опухолями.
В этой группе еженедельная схема также не продемонстрировала предусмотренного протоколом преимущества по основному показателю тяжёлой токсичности.
Вместе с тем результаты двух когорт нельзя механически объединять, поскольку характеристики пациентов, локализация опухолей и особенности течения заболевания различаются.
Что результаты означают для лечения рака головы и шеи
Исследование NRG-HN009 предоставляет новые данные для обсуждения выбора режима цисплатина при одновременной химиолучевой терапии.
Полученные результаты показывают, что уменьшение разовой дозы препарата при увеличении частоты введения не гарантирует снижения совокупного количества тяжёлых нежелательных реакций.
При этом различия в отдельных осложнениях подчёркивают необходимость индивидуального подхода к выбору лечения.
Важными факторами остаются функциональный статус пациента, сопутствующие заболевания, показатели функции почек, исходные лабораторные данные и возможность проведения полноценного курса химиолучевой терапии.
Авторы исследования считают необходимым продолжение исследований, направленных на уменьшение токсичности без ухудшения противоопухолевой эффективности.
Параллельно разрабатываются альтернативные подходы к лечению плоскоклеточного рака головы и шеи. Ранее МКБ-11 сообщал об экспериментальной технологии, при которой учёные изменили свойства иммунных NK-клеток, чтобы усилить их способность проникать в солидные опухоли и подавлять их рост.
Однако эта технология пока изучена только в доклинических исследованиях и не является альтернативой существующим схемам лечения пациентов.
Литература
Harari P. M., Attwood K., Siddiqui F. et al. NRG-HN009 Randomized Phase II/III Trial of RT + Cisplatin Q3 Weeks vs RT + Cisplatin Weekly for Patients with Locoregionally Advanced SCCHN: p16-Negative Phase II Toxicity Results // American Society for Radiation Oncology Annual Meeting. — Boston, 2026. — Late-Breaking Abstract LBA 06.
NRG Oncology. Weekly cisplatin shows similar burden of acute treatment side effects as every 3-week schedule for patients with p16-negative head and neck cancer on NRG Oncology trial. — September 29, 2026.