От плохого прогноза к молекулярной мишени HER2
Деннис Слэмон (Dennis J. Slamon) работает в Комплексном онкологическом центре Джонссона и Медицинской школе Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (University of California, Los Angeles, UCLA).
Одним из ключевых этапов его работы стало исследование онкогена HER2/neu. В 1987 году команда Слэмона сообщила в журнале Science, что увеличение числа копий этого гена в опухоли связано с более высокой вероятностью рецидива и худшей выживаемостью при раке молочной железы.
HER2 кодирует рецептор, расположенный на поверхности клетки и участвующий в передаче сигналов, стимулирующих клеточный рост. При амплификации гена HER2 опухолевая клетка получает слишком много таких рецепторов и может значительно активнее делиться.
Важность работы Слэмона заключалась не только в обнаружении прогностического маркера. Исследователи показали, что повышенная активность HER2 сама участвует в развитии опухоли. Следовательно, этот рецептор можно было попытаться использовать как терапевтическую мишень.
Так появилась одна из идей, определивших дальнейшее развитие онкологии: найти молекулярную аномалию, от которой зависит опухоль, и создать препарат, способный избирательно воздействовать именно на неё.
Как появился трастузумаб
Совместно с исследователями Genentech команда Денниса Слэмона начала изучать моноклональные антитела, способные связываться с рецептором HER2.
Результатом этой работы стал трастузумаб — моноклональное антитело против HER2, наиболее известное под торговым названием Herceptin.
На момент начала этих исследований идея лечения солидных опухолей антителами ещё не имела того клинического статуса, который она получила позднее. Однако лабораторные эксперименты показали, что воздействие на HER2 способно подавлять рост HER2-зависимых опухолевых клеток.
Слэмон возглавил первые клинические испытания такого подхода в UCLA. В дальнейшем крупное рандомизированное исследование, опубликованное в The New England Journal of Medicine, показало, что добавление трастузумаба к химиотерапии при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы улучшало клинические исходы по сравнению с одной химиотерапией.
В 1998 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) одобрило трастузумаб.
По данным UCLA, с тех пор препарат получили около 3,5 миллиона женщин во всём мире.
Почему открытие HER2 оказалось намного важнее одного препарата
История трастузумаба изменила само представление о классификации рака.
Раньше опухоли в значительной степени разделяли по органу происхождения: рак молочной железы, лёгкого, кишечника и так далее. Работы Слэмона стали одним из убедительных доказательств того, что даже опухоли одного органа могут представлять собой биологически разные заболевания.
HER2-положительная опухоль отличается от опухоли без гиперактивации HER2 не только результатами лабораторного теста. У неё другой молекулярный механизм роста и, следовательно, могут быть другие уязвимые точки для лечения.
Сегодня этот принцип лежит в основе прецизионной онкологии: перед назначением многих противоопухолевых препаратов врачи исследуют молекулярные характеристики опухоли и ищут терапевтические мишени.
Сама HER2-направленная терапия также значительно расширилась. Помимо трастузумаба появились другие антитела, ингибиторы тирозинкиназ и конъюгаты «антитело–лекарство», в которых антитело помогает доставлять цитотоксический препарат преимущественно к опухолевым клеткам.
Следующим этапом стали ингибиторы CDK4/6
Работа Слэмона не ограничилась HER2. Его исследования также сыграли роль в клиническом развитии ингибиторов циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) — белков, участвующих в контроле перехода клетки к делению.
К этому классу относятся, в частности, палбоциклиб и рибоциклиб.
Блокирование CDK4/6 позволяет затормозить клеточный цикл опухолевых клеток. Сегодня препараты этого класса стали важной частью системной терапии гормон-рецептор-положительного рака молочной железы.
Таким образом, исследования Слэмона последовательно демонстрировали один и тот же принцип: биологию опухоли необходимо не просто описывать, а использовать для поиска её специфических терапевтических уязвимостей.
Второй лауреат открыл один из главных «переключателей» раковой клетки
Премию 2026 года Деннис Слэмон разделил с Тони Хантером (Tony Hunter) из Института биологических исследований Солка (Salk Institute for Biological Studies).
В конце 1970-х годов Хантер обнаружил ранее неизвестный механизм — фосфорилирование тирозина.
Фосфорилирование представляет собой присоединение фосфатной группы к белку. Такой процесс способен изменять активность белка и фактически работать как молекулярный переключатель, включая или выключая сигнальные пути внутри клетки.
Хантер и Бартон Сефтон (Barton M. Sefton) показали, что онкогенный белок вируса саркомы Рауса способен фосфорилировать аминокислоту тирозин. Работа была опубликована в 1980 году в Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.
Открытие оказалось фундаментальным для понимания рака. Многие сигнальные пути, контролирующие рост и размножение клеток, работают через тирозинкиназы — ферменты, осуществляющие такое фосфорилирование.
Если тирозинкиназа из-за мутации или другой молекулярной аномалии остаётся постоянно активной, клетка может непрерывно получать сигнал к росту и делению.
От фундаментальной биологии — к десяткам противоопухолевых препаратов
После открытия Хантера стало понятно, что патологически активированные тирозинкиназы можно рассматривать как лекарственные мишени.
Именно эта концепция впоследствии способствовала разработке целого поколения таргетных противоопухолевых препаратов. Среди наиболее известных примеров — иматиниб для хронического миелоидного лейкоза, а также многочисленные ингибиторы тирозинкиназ, применяемые при раке лёгкого, почки, щитовидной железы и других опухолях.
По данным Института Солка, открытие тирозинового фосфорилирования Хантером в конечном итоге способствовало разработке более 100 противоопухолевых препаратов.
Почему премию дали именно этим двум исследователям
На первый взгляд исследования Хантера и Слэмона различаются. Один изучал фундаментальные механизмы передачи сигналов внутри клетки, другой исследовал конкретную молекулярную разновидность рака молочной железы и способы её лечения.
Однако эти работы являются частями одной научной истории.
Исследования Хантера помогли понять, что рост клеток регулируется молекулярными сигнальными системами и что нарушение работы таких систем способно приводить к раку.
Исследования Слэмона показали, как аналогичные знания о молекулярной биологии конкретной опухоли можно непосредственно превратить в диагностический маркер и эффективную терапевтическую мишень.
Именно переход от фундаментального механизма к лечению пациентов соответствует основной идее Albany Medical Center Prize — отмечать исследования, которые прошли путь «от лабораторного стола к постели пациента».
Что такое Albany Prize
Albany Medical Center Prize in Medicine and Biomedical Research присуждается с 2001 года за выдающиеся достижения в медицине и биомедицинских исследованиях, которые привели к значимым изменениям в лечении пациентов.
Размер премии составляет 500 000 долларов. В 2026 году её разделили Тони Хантер и Деннис Слэмон.
Среди предыдущих лауреатов премии — исследователи, внесшие фундаментальный вклад в генетику, иммунологию, онкологию и разработку технологии редактирования генома CRISPR.
История HER2-направленного лечения продолжает развиваться и сегодня: например, долгосрочные результаты применения одного из следующих поколений препаратов этого направления рассмотрены в материале «Что известно о трастузумабе эмтанзине спустя годы: помогает ли он на длинной дистанции».
Литература
Slamon D. J., Clark G. M., Wong S. G., Levin W. J., Ullrich A., McGuire W. L. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene // Science. 1987. Vol. 235, No. 4785. P. 177–182. DOI: 10.1126/science.3798106.
Slamon D. J., Leyland-Jones B., Shak S., Fuchs H., Paton V., Bajamonde A., Fleming T., Eiermann W., Wolter J., Pegram M., Baselga J., Norton L. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2 // The New England Journal of Medicine. 2001. Vol. 344, No. 11. P. 783–792. DOI: 10.1056/NEJM200103153441101.
Hunter T., Sefton B. M. Transforming gene product of Rous sarcoma virus phosphorylates tyrosine // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1980. Vol. 77, No. 3. P. 1311–1315. DOI: 10.1073/pnas.77.3.1311.
UCLA Health. Dr. Dennis Slamon awarded the 2026 Albany Prize for developing lifesaving cancer treatments. October 6, 2026. UCLA Health.
Albany Med Health System. 2026 Recipients: Tony Hunter, PhD, and Dennis J. Slamon, MD, PhD. Albany Medical Center Prize in Medicine and Biomedical Research.