Дарэксонрасиб (daraxonrasib) — экспериментальный таблетированный противоопухолевый препарат — показал преимущество перед химиотерапией у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, уже получавших одно предыдущее лечение. Речь идёт о ситуации, когда опухоль распространилась за пределы поджелудочной железы, а первая линия терапии перестала быть достаточной.
Результаты крупного клинического исследования III фазы RASolute 302 представит Брайан Волпин (Brian Wolpin). Исследование III фазы — это поздний этап проверки препарата, когда его сравнивают со стандартным лечением у большой группы пациентов. В этой работе участвовали 500 человек из Северной Америки, Европы и Азии.
Почему это важно
Рак поджелудочной железы часто выявляют поздно, уже после появления метастазов. Метастазы — это опухолевые очаги в других органах. Для многих пациентов основой лечения остаётся химиотерапия, но во второй линии, то есть после первого курса лечения метастатической болезни, её возможности обычно ограничены.
Дарэксонрасиб отличается тем, что действует на белки семейства RAS. Белки RAS — это внутриклеточные «переключатели», которые помогают управлять ростом и делением клеток. При мутациях они могут оставаться постоянно включёнными и поддерживать рост опухоли.
Более чем у 90% пациентов с раком поджелудочной железы встречаются мутации в гене KRAS. KRAS — один из генов семейства RAS, часто участвующий в развитии этой опухоли.
Что показало исследование
Пациентов случайным образом распределяли в две группы: одна получала дарэксонрасиб, другая — химиотерапию второй линии. Такой подход называется рандомизацией: он помогает снизить влияние случайных различий между группами.
У пациентов, получавших дарэксонрасиб, медиана общей выживаемости составила 13,2 месяца против 6,7 месяца в группе химиотерапии. Медиана — это показатель, при котором половина пациентов жила дольше указанного срока, а половина — меньше.
Выживаемость без прогрессирования, то есть время, в течение которого болезнь не ухудшалась, также была выше: 7,2 месяца при дарэксонрасибе против 3,6 месяца при химиотерапии.
Отношение рисков смерти составило 0,40. Простыми словами, в группе дарэксонрасиба риск смерти в каждый момент наблюдения был примерно на 60% ниже, чем в группе химиотерапии.
Опухоли чаще уменьшались
Среди пациентов с известной мутацией RAS G12 выраженное уменьшение опухоли или её исчезновение наблюдалось у 33,2% получавших дарэксонрасиб и у 11,8% получавших химиотерапию.
Если учитывать всех участников независимо от статуса мутаций RAS, объективный ответ — то есть заметное уменьшение опухоли или её исчезновение по критериям исследования — составил 31,6% при дарэксонрасибе и 11,2% при химиотерапии.
По словам Брайана Волпина (Brian Wolpin), если препарат будет одобрен, это может заметно изменить подход к лечению метастатического рака поджелудочной железы.
Безопасность: без неожиданных сигналов
В исследовании не выявили новых неожиданных проблем безопасности по сравнению с более ранними данными. Наиболее частыми побочными эффектами были сыпь, воспаление слизистой оболочки полости рта, тошнота и диарея.
Важно, что дарэксонрасиб принимается внутрь ежедневно и не требует внутривенных инфузий. Для пациентов с распространённым заболеванием это может иметь практическое значение, хотя окончательное место препарата в лечении будет зависеть от регуляторного решения и дальнейших данных.
Что будет дальше
Дарэксонрасиб уже изучают и в другом исследовании — как возможное лечение первой линии при метастатическом раке поджелудочной железы, отдельно или вместе с химиотерапией. Первая линия означает первое системное лечение после выявления метастатической болезни.
Эти данные не означают, что препарат уже доступен всем пациентам или подходит каждому больному. Но они показывают, что блокирование RAS-сигналов, которое многие годы считалось трудной задачей, может стать реальным направлением терапии при одном из самых тяжёлых видов рака.
Контекст важен: наследственные мутации тоже могут влиять на риск некоторых опухолей, включая рак поджелудочной железы, поэтому ранее обсуждалось, почему мужчины реже проходят генетическое тестирование на рак, но чаще получают положительный результат. (МКБ-11)
Литература
Э. М. О’Рейли (E. M. O’Reilly) et al. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer // The New England Journal of Medicine. — 2026. — DOI: 10.1056/NEJMoa2605555. (medicalinsider.ru)