Кахексия — это синдром тяжелого истощения, который развивается при хронических заболеваниях, включая рак. При кахексии человек непреднамеренно теряет мышечную и жировую ткань, слабеет, хуже переносит лечение и может терять возможность получать некоторые виды противоопухолевой терапии.
Это не обычное похудение и не просто недостаток калорий. При кахексии меняется работа иммунной системы, обмена веществ, мышц, жировой ткани и, как показывает новая работа, возможно, нервных путей между опухолью и мозгом.
Исследование опубликовано в журнале Science.
Почему кахексия так важна в онкологии
Кахексия часто сопровождает поздние стадии рака, но может начинаться раньше. Она снижает качество жизни, усиливает усталость, уменьшает физическую активность и делает лечение тяжелее.
Долгое время считалось, что основные симптомы кахексии возникают из-за воспалительных молекул, которые циркулируют в крови при хронической болезни. Такие молекулы действительно важны, но они не полностью объясняют, почему у одних пациентов истощение развивается быстрее, а у других выражено слабее.
Команда под руководством Фалеса Папаяннакопулоса (Thales Papagiannakopoulos), будущего профессора Института Солка (Salk Institute), сосредоточилась на другом возможном механизме: прямом разговоре опухоли с нервной системой.
Как опухоль может «говорить» с мозгом
Исследователи создали более физиологичные модели рака легкого у мышей: опухоли росли в правильном органе и имели размеры, ближе соответствующие реальной болезни. Затем ученые сравнили несколько подтипов рака легкого.
Оказалось, что кахексию вызывал не каждый подтип опухоли. Один генетический вариант рака легкого особенно сильно способствовал потере веса и снижению аппетита.
Ученые предположили, что опухоль может использовать чувствительные нейроны легких. Чувствительные нейроны — это нервные клетки, которые передают информацию от тканей к центральной нервной системе. Обычно они помогают мозгу узнавать о раздражении, воспалении, инфекции или повреждении.
Когда исследователи нарушали связь между легкими и мозгом или отключали чувствительные нервы в легких, симптомы кахексии уменьшались. Это указывает, что опухоль не только влияет на организм через кровь, но и может задействовать нервные пути.
Роль простагландина E2
Следующим вопросом стало то, какой сигнал опухоль передает нервам. Особое внимание привлек простагландин E2 (PGE2) — липидная сигнальная молекула, то есть вещество жировой природы, которое помогает клеткам обмениваться сообщениями.
Простагландин E2 хорошо известен по воспалительным реакциям: он участвует в развитии лихорадки, боли и симптомов инфекции. В новом исследовании опухолевый подтип, вызывавший кахексию, производил гораздо больше простагландина E2, чем другие варианты опухолей.
Когда мышей генетически изменяли так, чтобы они не могли вырабатывать простагландин E2, кахексия не развивалась. Похожие результаты получили в небольших экспериментах с ацетилсалициловой кислотой и ибупрофеном — препаратами, которые подавляют выработку простагландинов.
Однако это не означает, что пациентам с раком нужно самостоятельно принимать эти препараты. Ацетилсалициловая кислота и ибупрофен могут повышать риск кровотечений, влиять на желудок, почки, сердечно-сосудистую систему и взаимодействовать с противоопухолевым лечением. Любые такие решения должны приниматься только врачом.
Почему питание неожиданно усилило проблему
Исследователи также проверили, поможет ли животным более калорийный и жирный рацион. Логика была простой: если мыши теряют массу, возможно, им нужно больше энергии и жира. Но результат оказался противоположным — высокожировая и высококалорийная пища ухудшала состояние.
Объяснение может быть связано с тем, что простагландин E2 образуется из жирных кислот, включая омега-6 жирные кислоты, которые содержатся в животных жирах и некоторых растительных маслах. При таком питании у опухоли может появляться больше «сырья» для сигнальных молекул.
Когда рацион меняли так, чтобы ограничить образование простагландина E2 и использовать только омега-3 жирные кислоты, кахексию у мышей удавалось предотвратить. Омега-3 жирные кислоты — это группа жиров, которые участвуют в регуляции воспалительных процессов и содержатся, например, в жирной рыбе и некоторых растительных источниках.
Но этот результат тоже нельзя прямо переносить на людей. У пациентов с раком питание должно подбираться индивидуально: с учетом диагноза, стадии болезни, лечения, веса, аппетита, функции печени, почек, желудочно-кишечного тракта и риска истощения. Простая замена жиров без наблюдения врача может быть бесполезной или вредной.
Что говорят авторы
По словам Фалеса Папаяннакопулоса (Thales Papagiannakopoulos), опухоли легких в этой модели фактически вмешивались в работу нервной системы и использовали местные чувствительные нейроны легких. Он отметил, что роль периферической нервной системы при раковой кахексии открывает новое направление для будущих методов лечения.
Первый автор работы Майкл Кросс (Michael Cross) подчеркнул, что более реалистичная модель кахексии позволила увидеть различия между подтипами опухолей и обнаружить местную связь опухоли с нервной системой.
Стефан Кочи (Stefan Kotschi) добавил, что следующим шагом будет поиск конкретных нейронов и мозговых цепей, через которые опухоль вызывает симптомы. Мозговая цепь — это группа связанных нервных клеток, которые вместе управляют определенной функцией, например аппетитом, усталостью или реакцией на болезнь.
Что это может изменить для пациентов
Главная ценность исследования — новая мишень для терапии. Если опухоль действительно может запускать кахексию через простагландин E2 и чувствительные нервы легких, врачи в будущем смогут воздействовать не только на питание и воспаление, но и на опухолево-нервную связь.
Это может быть особенно важно для пациентов, у которых потеря массы тела ограничивает лечение. Теоретически, блокирование таких сигналов могло бы помочь сохранить мышцы, улучшить переносимость терапии и качество жизни.
Пока это ранняя доклиническая работа. Она проведена на мышах, а не на пациентах, поэтому неизвестно, насколько тот же механизм выражен у людей с разными типами рака легкого. Также предстоит понять, безопасно ли вмешиваться в такие нервные пути и не нарушит ли это нормальные защитные реакции организма.
О том, почему модели рака на мышах нужно делать ближе к реальной болезни у людей, ранее рассказывал материал МКБ-11: почему рак у пожилых изучают на «молодых» мышах — и чем это мешает лечению.
Литература
Salk Institute. Lung tumors may drive cachexia through sensory-neuron signaling and diet-dependent prostaglandin E2 production. — 2026.
Cross M. et al. A dietary switch promotes sensory-neuron dependent cancer-associated cachexia // Science. — 2026. — DOI: 10.1126/science.adz4196.