Злокачественные опухоли по-прежнему остаются одной из главных угроз для здоровья человека. Даже современные методы лечения, включая ингибиторы иммунных контрольных точек — препараты, которые помогают иммунной системе снова распознавать опухоль, — работают не у всех пациентов. У части больных развивается устойчивость к терапии, а ответ на лечение бывает недостаточным.
Новый обзор, опубликованный в Journal of Pancreatology, обращает внимание на перспективную мишень второго поколения — иммуноглобулин T-клеток и домен иммунорецептора с ингибирующим мотивом на основе тирозина (TIGIT; T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain). Обзор был доступен онлайн 22 сентября 2025 года и вышел в томе 9, выпуске 1 журнала 30 марта 2026 года.
Материал подготовлен по данным Китайского издательства медицинских журналов (Chinese Medical Journals Publishing House Co).
Почему TIGIT заинтересовал онкологов
TIGIT относится к иммунным контрольным точкам — молекулам, которые могут «тормозить» иммунный ответ. В норме такие механизмы защищают организм от чрезмерного воспаления. Но опухоли нередко используют их в своих интересах: подавляют T-лимфоциты и естественные киллеры (NK-клетки, natural killer cells) — клетки иммунной системы, способные уничтожать изменённые клетки.
В отличие от некоторых других новых контрольных точек, включая ген активации лимфоцитов 3 (LAG-3; lymphocyte activation gene 3) и T-клеточный иммуноглобулин и муциновый домен 3 (TIM-3; T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3), TIGIT широко представлен на T-клетках, NK-клетках и регуляторных T-клетках. Регуляторные T-клетки помогают сдерживать иммунную систему, но внутри опухоли могут дополнительно ослаблять противоопухолевый ответ.
Один из ключевых механизмов связан с тем, что TIGIT конкурирует за связывание с молекулами CD155 и CD112 — белками на поверхности клеток, которые участвуют в передаче иммунных сигналов. В результате блокируется путь CD226, который обычно помогает активировать T-клетки и NK-клетки. Проще говоря, опухоль получает дополнительный способ «выключить» иммунную атаку.
Что известно о прогнозе
По данным обзора, повышенная активность TIGIT связана с худшим прогнозом при ряде опухолей, включая рак молочной железы, колоректальный рак и рак поджелудочной железы.
Авторы ссылаются, в частности, на данные Атласа генома рака (The Cancer Genome Atlas, TCGA) — крупной базы, где собрана молекулярная информация о разных опухолях. При раке молочной железы более высокий уровень TIGIT в опухолевой ткани был связан с меньшей общей выживаемостью и более коротким периодом без прогрессирования заболевания.
Отдельно подчёркивается, что TIGIT может лучше, чем белок запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-1; programmed cell death protein 1), описывать состояние CD8-положительных T-клеток. CD8-положительные T-клетки — это важная группа иммунных клеток, которые способны напрямую уничтожать опухолевые клетки. Поэтому TIGIT рассматривают не только как возможную терапевтическую мишень, но и как маркер прогноза.
Почему одной блокады TIGIT может быть мало
По данным обзора, препараты, направленные только против TIGIT, пока дают умеренные результаты. Более перспективным выглядит сочетание с уже известными ингибиторами иммунных контрольных точек.
Так, в клиническом исследовании II фазы CITYSCAPE комбинация тираголумаба — антитела против TIGIT — с атезолизумабом, препаратом против лиганда белка запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1; programmed death-ligand 1), улучшала частоту объективного ответа и выживаемость без прогрессирования по сравнению с одной блокадой PD-L1. Частота объективного ответа означает долю пациентов, у которых опухоль заметно уменьшилась или исчезла по критериям исследования.
Такая комбинация может быть важна для пациентов, у которых опухоль плохо отвечает на блокаду PD-1 или PD-L1. TIGIT связан с истощением T-клеток — состоянием, при котором иммунные клетки долго сталкиваются с опухолью и постепенно теряют активность. Блокада TIGIT теоретически может помочь вернуть этим клеткам часть противоопухолевой функции и поддержать работу NK-клеток.
Подробнее о том, как препараты против PD-1 и PD-L1 меняют подходы к лечению опухолей, можно прочитать в материале о пембролизумабе и иммунотерапии рака лёгкого.
Какие препараты изучают
Среди ингибиторов TIGIT, которые упоминаются в обзоре, — вибостолимаб, тираголумаб и оциперлимаб. Авторы отмечают, что такие препараты изучаются в исследованиях III фазы, то есть на этапе, где проверяют эффективность и безопасность у больших групп пациентов.
Также разрабатываются препараты двойного действия. Один из примеров — кандонлимаб, направленный одновременно на TIGIT и цитотоксический T-лимфоцитарный антиген 4 (CTLA-4; cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4), ещё одну иммунную контрольную точку.
Что это может значить для пациентов
Главный вывод обзора осторожно оптимистичен: TIGIT может стать ещё одним способом преодолеть устойчивость опухолей к иммунотерапии. Это особенно важно для солидных опухолей — то есть опухолей, образующих плотный узел в органах и тканях, — а также для некоторых злокачественных заболеваний крови.
Однако речь пока не о новом универсальном лечении. Чтобы такие подходы вошли в обычную клиническую практику, нужны дополнительные данные: какие пациенты выигрывают больше всего, какие биомаркеры помогают предсказать ответ, какие дозы безопаснее и эффективнее, а также с какими препаратами лучше сочетать блокаду TIGIT.
Литература
Li H., et al. Role of TIGIT in tumor progression and immune evasion // Journal of Pancreatology. — 2026. — DOI: 10.1097/JP9.0000000000000245.