Нормальное образование холестерина необходимо мозгу ребёнка ещё до рождения. Авторы нового научного обзора предупреждают: некоторые лекарства способны вмешиваться в этот процесс, поэтому их применение во время беременности требует особенно тщательной оценки пользы и возможного риска.
Обзор подготовила команда Медицинского центра Университета Небраски (University of Nebraska Medical Center). Работа опубликована в журнале Journal of Clinical Investigation.
Зачем развивающемуся мозгу холестерин
Холестерин часто связывают прежде всего с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако для плода это жизненно необходимое вещество. Развивающийся головной мозг использует холестерин для формирования оболочек клеток, роста нервных волокон, образования связей между нейронами и миелинизации — создания защитной оболочки, которая помогает нервным импульсам передаваться быстро и точно.
Мозг плода почти полностью зависит от собственного синтеза стеролов. Стеролы — это группа жироподобных веществ, к которой относится и холестерин. Если их образование нарушается, последствия могут затронуть строение мозга и его дальнейшую работу.
Генетические нарушения этого биохимического пути уже известны врачам. Например, при синдроме Смита—Лемли—Опитца организм не может нормально завершить образование холестерина. Заболевание сопровождается врождёнными аномалиями, задержкой развития и высокой частотой признаков расстройства аутистического спектра.
Какие лекарства вызывают вопросы
Авторы рассматривали препараты, которые способны подавлять образование стеролов не только как основной, но и как побочный эффект. К ним могут относиться отдельные статины — лекарства для снижения уровня холестерина в крови, а также некоторые антидепрессанты, антипсихотические средства, препараты для лечения тревожных расстройств и сердечно-сосудистые лекарства, включая некоторые бета-адреноблокаторы.
Речь не идёт о том, что все препараты из этих групп одинаково опасны или обязательно вызывают нарушения развития. Значение имеют конкретное действующее вещество, доза, срок беременности, продолжительность лечения, сочетание нескольких лекарств и индивидуальные особенности матери и ребёнка.
По словам руководителя работы Кароя Мирнича (Karoly Mirnics), влияние лекарственного подавления синтеза стеролов на биологические процессы хорошо подтверждено экспериментальными и клиническими данными.
Исследователи описывают двойной возможный механизм повреждения. С одной стороны, клеткам может не хватать холестерина. С другой — в тканях способен накапливаться его предшественник 7-дегидрохолестерин. Это химически нестойкое вещество легко окисляется с образованием оксистеролов — соединений, которые в высоких концентрациях могут повреждать клетки.
Что показал анализ медицинских записей
Авторы также ссылаются на ранее опубликованный анализ 6,14 млн медицинских записей матерей и их детей в США. Данные охватывали период с 2014 по 2023 год и, по оценке исследователей, соответствовали примерно трети всех родов в стране за это время.
Среди детей женщин, которым во время беременности назначали изучаемые препараты, расстройство аутистического спектра регистрировали статистически чаще. При этом исследование было наблюдательным: оно выявило связь, но само по себе не доказывает, что именно лекарства стали причиной аутизма.
На результат могли влиять заболевания матери, из-за которых потребовалось лечение, наследственная предрасположенность, одновременный приём других препаратов, питание, социальные условия, дозировка и срок воздействия лекарства.
Авторы отдельно подчёркивают, что расстройства аутистического спектра имеют выраженную генетическую составляющую. Не у всех женщин, принимавших рассматриваемые лекарства, рождались дети с нарушениями развития.
Назначения стали встречаться чаще
По данным исследователей, доля беременностей, во время которых назначался хотя бы один из 15 изученных препаратов, увеличилась с 4,6% в 2014 году до 16,8% в 2023 году. Таким образом, показатель вырос более чем втрое.
Ведущий автор обзора, неонатолог и научный сотрудник Эрик С. Пиплс (Eric S. Peeples), назвал эту тенденцию поводом для беспокойства. Совокупно рассматриваемые препараты относятся к широко используемым лекарствам и выписываются в США более 400 млн раз в год. Эта цифра относится ко всем пациентам, а не только к беременным женщинам.
Возможная связь с фетальным фентаниловым синдромом
Карой Мирнич (Karoly Mirnics) и профессор Желька Кораде (Zeljka Korade) ранее участвовали в исследованиях фетального фентанилового синдрома — сочетания врождённых особенностей, выявленного у некоторых детей после воздействия фентанила во время внутриутробного развития.
Исследователи связывают формирование этого синдрома с подавлением того же биохимического пути — синтеза стеролов в развивающемся организме. Однако для определения точного риска, критических доз и наиболее уязвимых сроков беременности необходимы дополнительные исследования.
Почему сведения о рисках трудно оценить
Авторы отмечают, что предупреждения о применении лекарств во время беременности обычно содержатся в официальных инструкциях. Однако важная информация может теряться среди большого объёма данных.
В 2015 году в США отказались от прежней буквенной классификации лекарственного риска при беременности — категорий A, B, C, D и X. Вместо неё появились подробные текстовые описания. Такой подход позволяет учитывать больше научных данных, но может затруднять быстрое принятие решений как для пациентов, так и для медицинских работников.
Что это означает для беременных женщин
Результаты обзора не означают, что назначенные лекарства следует самостоятельно отменять. Резкое прекращение лечения депрессии, тревожного расстройства, психического или сердечно-сосудистого заболевания также может представлять серьёзную опасность для женщины и ребёнка.
При планировании беременности и после её наступления необходимо обсудить с врачом все принимаемые препараты, включая лекарства без рецепта. Врач может оценить необходимость лечения, подобрать минимальную эффективную дозу, заменить препарат или усилить наблюдение.
Авторы считают, что при разработке и назначении лекарств необходимо систематически проверять их возможное влияние на синтез стеролов. Они также допускают, что умеренное нарушение этого процесса может проявляться не сразу, а позднее — например, трудностями обучения, тревожными состояниями, синдромом дефицита внимания с гиперактивностью или обсессивно-компульсивным расстройством. Пока это научная гипотеза, требующая проверки в долгосрочных исследованиях.
Результаты предыдущего крупного анализа и его ограничения подробнее рассмотрены в материале «Во время беременности ряд препаратов связали с повышенным риском аутизма у ребёнка».
Литература
Peeples E., et al. Sterol biosynthesis, brain development, and disease // Journal of Clinical Investigation. 2026. DOI: 10.1172/JCI208000.