Исследователи выявили 19 генов, которые могут участвовать в общей биологической предрасположенности к депрессии, тревоге, раздражительности и нейротизму. Центральное место в этой сети занимает ген RBFOX1, регулирующий работу множества других генов, важных для развития нервной системы и передачи сигналов между нейронами.
Работу провели ученые из Университета Барселоны (University of Barcelona) совместно с исследователями из Университета имени Иоганна Вольфганга Гёте во Франкфурте.
Результаты опубликованы в журнале Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry.
Один ген управляет большой молекулярной сетью
Авторы сосредоточились на гене RBFOX1, который влияет на обработку рибонуклеиновой кислоты (РНК) и тем самым помогает регулировать образование белков в нервных клетках.
Ген можно представить как участок дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), содержащий инструкции для работы клетки. Однако гены действуют не изолированно: одни из них способны управлять активностью и обработкой продуктов множества других генов.
Исследователи сравнили RBFOX1 с дирижером оркестра. Сам он не выполняет все молекулярные задачи, но помогает согласовывать, когда и каким образом должны работать другие участники генетической сети.
Нарушение такого центрального регулятора теоретически может одновременно повлиять на несколько процессов — развитие нейронов, связи между ними и нейропередачу, то есть передачу химических и электрических сигналов в мозге.
Почему разные психические особенности часто встречаются вместе
Большое депрессивное расстройство, тревожные расстройства и такие особенности личности, как нейротизм, не возникают из-за одного-единственного гена.
Нейротизмом называют устойчивую склонность сильнее переживать тревогу, напряжение, раздражение и другие неприятные эмоции. Сам по себе высокий уровень нейротизма не является заболеванием, однако может быть связан с повышенной уязвимостью к некоторым психическим расстройствам.
Подобные состояния имеют сложную, полигенную природу. Это означает, что на вероятность их развития могут влиять сотни и даже тысячи генетических вариантов, каждый из которых обычно вносит лишь небольшой вклад.
Кроме того, важную роль играют жизненные обстоятельства, хронический стресс, травматический опыт, физическое здоровье и другие средовые факторы. Поэтому наличие определенного варианта гена не означает, что у человека обязательно разовьется депрессия или тревожное расстройство.
Общая часть генетической основы может, однако, частично объяснять, почему депрессия, тревога и повышенная раздражительность нередко наблюдаются у одного человека одновременно.
Исследователи объединили несколько видов данных
Ученые использовали результаты полногеномных исследований ассоциаций — работ, в которых генетические варианты у большого числа людей сопоставляют с заболеваниями или отдельными признаками.
Такие исследования не всегда позволяют сразу определить конкретный причинный ген. Они скорее выявляют области генома, статистически связанные с изучаемым состоянием.
Чтобы сузить круг кандидатов, авторы также проанализировали предполагаемую активность генов в тканях мозга, связи между молекулами внутри генетических сетей и сведения о редких наследственных заболеваниях.
Изучение редких болезней дополняет данные о распространенных психических расстройствах. При некоторых редких состояниях отдельная мутация оказывает выраженное действие и вызывает сочетание симптомов, включающее тревогу, раздражительность или признаки депрессии. Это помогает понять, какие гены биологически способны участвовать в подобных проявлениях.
Выделено 19 наиболее значимых генов
Комплексный анализ позволил определить 19 регулируемых RBFOX1 генов, которые были связаны с большим депрессивным расстройством и как минимум еще с одной особенностью — тревогой, раздражительностью или нейротизмом.
Помимо RBFOX1, исследователи обратили внимание на гены SP4, TCF4 и PAX6. Они также участвуют в управлении активностью других генов.
Отдельный интерес вызвал ген CADM2. Он кодирует белок, участвующий в межклеточных связях, в том числе между нервными клетками. Ранее варианты CADM2 связывали с особенностями поведения, зависимостями и рядом психических расстройств.
Ген TCF4 ранее изучали в связи с шизофренией и бессонницей. Изменения, затрагивающие SP4 и PAX6, также обнаруживали у лабораторных животных, подвергавшихся стрессу.
Эти совпадения не доказывают, что перечисленные гены непосредственно вызывают конкретные заболевания. Скорее они указывают на общие молекулярные пути, которые могут влиять сразу на несколько психических и поведенческих признаков.
Что такое генетическое совпадение
Общая генетическая основа означает, что часть вариантов ДНК может быть связана сразу с несколькими состояниями.
Это явление называют плейотропией — способностью одного гена или генетического варианта влиять на несколько признаков организма.
В случае RBFOX1 плейотропное действие может быть особенно широким, поскольку этот ген регулирует целую сеть молекулярных процессов. Изменение его активности потенциально способно вызвать последовательную перестройку работы других генов.
По мнению авторов, такая цепная реакция может затрагивать развитие нервной системы, взаимодействие между нейронами и регуляцию нейромедиаторов — веществ, с помощью которых нервные клетки передают сигналы.
Возможны ли персонализированные методы лечения
В перспективе выявленная сеть может помочь в поиске биологических показателей, позволяющих точнее разделять пациентов на группы.
Сейчас одинаковый диагноз депрессии может объединять людей с различающимися симптомами и биологическими механизмами заболевания. Один пациент может прежде всего страдать от тревоги и бессонницы, другой — от заторможенности и утраты интереса, третий — от раздражительности и нарушений аппетита.
Более точное понимание молекулярных различий потенциально позволит подбирать лечение не только по названию диагноза, но и по особенностям биологических процессов у конкретного человека.
Исследователи также предполагают, что воздействие на общий молекулярный механизм могло бы облегчать сразу несколько сопутствующих проявлений. Однако до появления подобных методов лечения еще далеко: работа не испытывала новые препараты и не доказывала, что воздействие на RBFOX1 будет безопасным или эффективным.
Генетический анализ пока не предназначен для диагностики
Полученные результаты нельзя использовать как генетический тест, который способен точно предсказать депрессию или тревожное расстройство у конкретного человека.
Для большинства распространенных психических расстройств не существует одного определяющего генетического показателя. Риск складывается из большого числа наследственных особенностей и факторов окружающей среды.
Поэтому обнаружение связанного с депрессией варианта не равнозначно диагнозу. Так же и отсутствие известных вариантов риска не гарантирует, что заболевание никогда не возникнет.
Биологические показатели должны пройти проверку в независимых группах людей и показать, что они действительно помогают принимать клинические решения лучше, чем уже доступные методы оценки.
Ученым предстоит изучить различия между мужчинами и женщинами
Авторы отмечают, что результаты необходимо подтвердить на других выборках. Особое внимание планируется уделить различиям между мужчинами и женщинами, поскольку распространенность депрессии в этих группах неодинакова.
Ученые также предлагают провести функциональные эксперименты. В таких исследованиях проверяют, что происходит с клетками или организмом при усилении, подавлении либо изменении конкретного гена.
Одним из основных кандидатов для дальнейшей работы стал CADM2. Эксперименты должны показать, какие именно молекулярные процессы связывают его с депрессией и сопутствующими состояниями.
«Результаты дают новое представление об общих биологических механизмах депрессии и связанных с ней расстройств и в будущем могут помочь разработать более персонализированные биологические показатели и методы лечения», — объяснили руководители исследования Бру Корманд (Bru Cormand) и Ноэлия Фернандес (Noèlia Fernández).
Что результаты означают для пациентов
Исследование подтверждает, что депрессия и тревога представляют собой сложные состояния, которые нельзя объяснить одним «геном депрессии», особенностями характера или недостатком силы воли.
Выявленная сеть RBFOX1 помогает понять, как одни и те же биологические механизмы могут быть связаны сразу с несколькими проявлениями — сниженным настроением, тревожностью и раздражительностью.
Однако результаты пока имеют преимущественно исследовательское значение. Они не меняют действующие подходы к диагностике и лечению и не позволяют определить индивидуальный риск заболевания по одному анализу ДНК.
Ранее крупное генетическое исследование также выявило более 100 генов, связанных с тревожными расстройствами, что дополнительно подчеркивает сложную и многокомпонентную природу психических заболеваний.
Литература
Adel M. R., et al. The RBFOX1 regulatory gene network contributes to major depressive disorder, anxiety, irritability and neuroticism // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. — 2026. — DOI: 10.1016/j.pnpbp.2026.111712.