Современное лечение ревматоидного артрита и других тяжёлых аутоиммунных заболеваний чаще всего не «переучивает» иммунную систему, а надолго подавляет её активность. Это помогает сдерживать воспаление, но ремиссия без постоянной терапии остаётся редкой. Новые данные, представленные на ревматологическом конгрессе 2026 года, показывают: клеточная терапия, уже известная по онкологии, может стать одним из способов глубоко перестроить ошибочный иммунный ответ.
Речь идёт о T-клеточной терапии с химерным антигенным рецептором (CAR-T). При таком подходе у пациента берут собственные T-лимфоциты — клетки иммунной системы, которые умеют распознавать опасные мишени, — изменяют их в лаборатории и возвращают обратно, чтобы они находили и уничтожали определённые клетки.
Ревматоидный артрит: небольшое исследование, но заметный сигнал
Фредрик Альбах (Fredrik Albach) представил данные первой фазы открытого исследования COMPARE. В него включили шесть пациентов с активным ревматоидным артритом, устойчивым к лечению. У всех были антитела к цитруллинированным белкам (anti-citrullinated protein antibodies, ACPA) — это аутоантитела, то есть антитела против собственных структур организма, часто связанные с более стойким течением ревматоидного артрита.
Пациенты получили мивокабтаген аутолейцел — собственную, полностью человеческую CAR-T-терапию, направленную против белка CD19. Белок CD19 находится на поверхности B-лимфоцитов, клеток иммунной системы, которые могут участвовать в образовании аутоантител.
Переносимость лечения в целом была благоприятной. Синдром высвобождения цитокинов — воспалительная реакция, которая иногда возникает после CAR-T-терапии, — ограничивался лёгкими и умеренными проявлениями. Нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками, и неожиданных осложнений не зарегистрировали.
CAR-T-клетки быстро размножались в организме и достигали пика в течение трёх недель. B-лимфоциты эффективно исчезали из крови и тканей. Уровень аутоантител заметно снижался: медианное уменьшение превысило 90%. У четырёх пациентов показатели ACPA устойчиво вернулись к нормальным значениям, у пяти — нормализовался ревматоидный фактор класса иммуноглобулина M, ещё один тип аутоантител.
Клинически это сопровождалось снижением активности болезни. Индекс активности заболевания по 28 суставам с учётом С-реактивного белка — маркера воспаления в крови — уменьшился в медиане на 49%. Ответ по критериям Американской коллегии ревматологов (American College of Rheumatology, ACR), где ACR20, ACR50 и ACR70 означают улучшение примерно на 20%, 50% и 70%, был достигнут у пяти, четырёх и двух пациентов из шести соответственно.
Половина участников достигла устойчивой ремиссии без продолжающейся иммуносупрессивной терапии. У одного пациента после отмены лечения возникло умеренное обострение, и ему потребовался возврат к глюкокортикоидам. Остальные на момент среза данных оставались без иммуносупрессивных препаратов; наблюдение продолжалось от 24 до 36 недель.
Системная склеродермия: двойная мишень для иммунных клеток
Другая группа представила первый многоцентровой опыт применения CAR-T-терапии с двумя мишенями — CD19 и антигеном созревания B-клеток (B-cell maturation antigen, BCMA). BCMA связан с более зрелыми B-клетками и плазматическими клетками, которые вырабатывают антитела.
В исследование вошли 11 пациентов с рефрактерной системной склеродермией. Это аутоиммунное заболевание, при котором иммунное воспаление может приводить к уплотнению кожи, поражению сосудов и внутренних органов, особенно лёгких.
У всех пациентов быстро развилась B-клеточная аплазия — почти полное исчезновение B-клеток. Толщина кожи достоверно уменьшилась, а 73% участников достигли низкой активности заболевания. Индекс функциональных нарушений HAQ-DI, который отражает, насколько болезнь мешает повседневной активности, снизился с 1,0 до 0,2.
Особенно важны данные по лёгким. У части пациентов с интерстициальным заболеванием лёгких — состоянием, при котором воспаление и фиброз повреждают лёгочную ткань, — компьютерная томография высокого разрешения показала обратное развитие изменений у 80% тех, у кого такие изменения были исходно. Показатели объёма лёгких и переноса кислорода также стабилизировались или улучшились.
Яцзин Чжан (Yajing Zhang), представляя работу, назвала двойную CD19/BCMA CAR-T-терапию стратегией иммунологической «перезагрузки» при тяжёлой рефрактерной системной склеродермии. Один пациент с перекрёстным синдромом потребовал повторного введения, после которого также достиг ремиссии.
Кишечная микробиота: иммунитет меняется не только в крови
Команда Юити Маэды (Yuichi Maeda) изучала, как CD19-направленная CAR-T-терапия зорпокабтагеном аутолейцелом влияет на кишечную микробиоту и иммуноглобулин A в кале. Иммуноглобулин A — это антитело, которое особенно важно для защиты слизистых оболочек, в том числе кишечника.
В анализ включили пациентов с тяжёлой системной красной волчанкой, системной склеродермией или идиопатической воспалительной миопатией. Идиопатическая воспалительная миопатия — это группа болезней, при которых иммунная система повреждает мышцы, вызывая слабость и воспаление.
До лечения разнообразие кишечных бактерий у пациентов было значительно ниже, чем у здоровых людей, и оставалось сниженным через шесть месяцев. При этом избыточный рост бактерий рода Streptococcus после терапии уменьшался до уровня, сопоставимого со здоровой контрольной группой.
Уровни иммуноглобулина A в кале снижались, что указывало на уменьшение активности иммунной системы на слизистой оболочке кишечника. Интересно, что у пациентов с более низким исходным уровнем этого антитела чаще задерживалось восстановление B-клеток CD19+. Это может означать, что состояние кишечного иммунитета до лечения влияет на то, как иммунная система восстанавливается после CAR-T-терапии.
E-CAR: попытка сделать клеточную терапию мягче
Обычные CAR-конструкции второго поколения используют сигнальные элементы CD28 или 4-1BBζ. Они могут запускать слишком сильный сигнал в T-клетке, что повышает риск синдрома высвобождения цитокинов и нейротоксичности.
Сяобин Ван (Xiaobing Wang) и коллеги представили пилотные данные по новой конструкции E-CAR. В неё включён цитоплазматический домен CD3ε — часть внутриклеточного сигнального аппарата T-клетки. Идея состоит в том, чтобы сделать сигнал более физиологичным, уменьшить постоянную фоновую активацию клеток и тем самым снизить токсичность.
В первом применении у человека E-CAR-T-терапию получили четыре пациента с системной красной волчанкой или системной склеродермией. Авторы сообщили о глубокой тканевой ремиссии и благоприятном профиле безопасности. Отдельно отмечалось, что E-CAR-T-клетки могли переходить в состояние тканевых резидентных клеток памяти — то есть оставаться в тканях и потенциально обеспечивать более длительный контроль болезни.
Что это значит для пациентов
Эти данные выглядят многообещающе, но пока требуют осторожной оценки. Речь идёт о небольших ранних исследованиях, а не о доказанном стандартном лечении. Важно узнать, как долго сохраняется ремиссия, у кого риск осложнений выше, можно ли безопасно повторять терапию и насколько устойчивой будет «перезагрузка» иммунитета через год и позже.
Тем не менее общий вывод заметен: у части пациентов с тяжёлыми аутоиммунными заболеваниями клеточная терапия может не просто временно подавлять воспаление, а менять сам источник патологического иммунного ответа — B-клетки, аутоантитела и, возможно, взаимодействие иммунной системы с микробиотой кишечника.
Близкую тему — клеточные подходы против аутоиммунных болезней — ранее разбирал материал МКБ-11 о том, как учёные научились перенастраивать «клетки-убийцы» для борьбы с аутоиммунными болезнями.
Литература
Albach F.N., et al. CD19 CAR T-Cell Therapy in ACPA-Positive, Treatment-Refractory, Active Rheumatoid Arthritis — Data from the Phase 1 of the Prospective, Interventional COMPARE Trial // Annals of the rheumatic diseases. 2026. Presented at EULAR 2026; OP008. DOI: 10.1136/annrheumdis-2026-eular.B.2103.
Cheng F., et al. Clinical Efficacy Angle — Sustained Remission in Refractory Systemic Sclerosis with Dual-Target CAR-T Therapy // Annals of the rheumatic diseases. 2026. Presented at EULAR 2026; OP0311. DOI: 10.1136/annrheumdis-2026-eular.B.4629.
Maeda Y., et al. Immune Reset and Microbial Shifts: Gut Microbiota Dynamics After CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease // Annals of the rheumatic diseases. 2026. Presented at EULAR 2026; OP0152. DOI: 10.1136/annrheumdis-2026-eular.A.343.
Wang X., et al. First-in-Human Autologous Anti-CD19 E-CAR-T Therapy with a Novel CD3ε Domain Induces Deep Tissue Remission and Resident Memory Differentiation in Refractory Autoimmune Diseases // Annals of the rheumatic diseases. 2026. Presented at EULAR 2026; POS0374. DOI: 10.1136/annrheumdis-2026-eular.B.1728.