Синдром перегрузки железом

Синдром перегрузки железом представляет собой группу заболеваний, при которых организм накапливает избыток железа. Заболевания включают наследственный гемохроматоз, генетическое заболевание, при котором организм человека поглощает слишком большое количество железа из продуктов и напитков.

Организм не может выводить избыток железа, поэтому накапливает его в определенных органах, особенно в печени, сердце и поджелудочной железе, что может привести к повреждению органов. Повреждение поджелудочной железы может вызвать диабет. Избыток железа без лечения может также сделать кожу бронзовой.

При лечении люди с этим заболеванием имеют хорошие прогнозы. Лечение может включать забор крови для снижения уровня железа в организме и внесение изменений в рацион для снижения потребления железа.

Что такое нарушения перегрузки железом?

В здоровом организме, когда запасы железа достаточны, кишечник снижает всасывание этого минерала из пищи и напитков, чтобы предотвратить повышения уровня его содержания. Люди с синдромом перегрузки железом поглощают больше железа, чем обычно, из пищи или пищевых добавок. Организм не может достаточно быстро выводить лишнее железо, поэтому оно продолжает накапливаться. Организм хранит его в тканях органов, в основном в печени, а также в сердце и поджелудочной железе.

Существует несколько типов нарушения перегрузки железом. Наследственный гемохроматоз является первичным заболеванием, которое имеет генетический компонент. У людей также может быть вторичный гемохроматоз, который развивается в результате другого заболевания или состояния.

Синдром перегрузки железом – причины

Существует несколько типов нарушения перегрузки железом, каждый из которых имеет разные причины:

Первичный гемохроматоз: генетическая мутация

Наследственный гемохроматоз, который также называют первичным или классическим гемохроматозом, является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний. Не все с этим заболеванием имеют симптомы.

Согласно исследованию 2018 года, примерно 1 из 200 представителей европеоидной расы в США и Австралии страдает наследственным гемохроматозом, и 10-14% несут генетические мутации.

Наследственный гемохроматоз возникает вследствие мутации в гене HFE. Этот ген контролирует количество железа, которое усваивается организмом. Двумя возможными мутациями в гене HFE являются C282Y и H63D. Большинство людей с наследственным гемохроматозом унаследовали две копии C282Y, одну от матери, а другую от отца. У человека, который наследует только один дефектный ген, не обязательно разовьется синдром перегрузки железом, однако будет носителем и, вероятно, будет поглощать больше железа, чем обычно. Если оба родителя являются носителями, вероятность того, что их ребенок будет иметь два неисправных гена, по одному от каждого родителя, составляет 1 к 4. Однако у некоторых людей с двумя копиями мутации C282Y симптомы никогда не проявляются. Некоторые люди наследуют одну мутацию C282Y и одну мутацию H63D. У небольшой части этих людей разовьются симптомы гемохроматоза. Наследование двух копий H63D встречается редко, и исследования еще не подтвердили, может ли это увеличить риск гемохроматоза.

Вторичный гемохроматоз: результат состояния

Вторичный гемохроматоз может быть результатом некоторых видов анемии, таких как талассемия, или хронических заболеваний печени, таких как гепатит С или заболевания печени, связанные с потреблением алкоголя. Переливание крови, прием пероральных препаратов железа, инъекции железа или длительный почечный диализ также могут вызывать вторичный гемохроматоз.

Ювенильный гемохроматоз

Ювенильный гемохроматоз — это наследственное заболевание, возникающее в результате дефектов гена HJV. Железо накапливается в более раннем возрасте, и симптомы появляются в возрасте от 15 до 30 лет. Симптомы включают диабет и проблемы с половым развитием. Без лечения это может быть фатальным.

Неонатальный гемохроматоз

У новорожденных с неонатальным гемохроматозом железо может настолько быстро накапливаться в печени, что младенец либо рождается мертвым, либо долго не живет после рождения. Исследования показывают, что причина не генетическая. Это может произойти из-за того, что иммунная система матери вырабатывает антитела, которые повреждают печень плода.

Факторы риска

Следующие факторы риска могут увеличить вероятность гемохроматоза у человека:

• Генетические факторы. Наличие двух копий дефектного гена HFE является основным фактором риска наследственного гемохроматоза. Человек наследует по одной копии мутировавшего гена HFE (H – означает высокий, а FE – железо) от каждого родителя.
• Семейный анамнез: более вероятно, что у человека будет состояние, у которого родитель, брат или сестра больны гемохроматозом.
• Этническая принадлежность: европеоиды североевропейского происхождения имеют высокий риск мутации гена HFE и развития гемохроматоза. Отмечается, что это реже встречается у людей афроамериканского, латиноамериканского, азиатского и индейского происхождения.
• Пол: перегрузка железом наблюдается как мужчин, так и женщин, хотя симптомы реже встречаются у женщин. Причина этого в том, что большинство женщин регулярно теряют кровь во время менструации, а кровопотеря снижает уровень железа. У мужчин симптомы могут появиться в возрасте примерно 40-60 лет, а у женщин — после менопаузы.

Синдром перегрузки железом – симптомы

Признаки и симптомы синдрома перегрузки железом часто бывают легкими, и в 3 из 4 случаев у людей с перегрузкой железом симптомы не проявляются. Признаки обычно не появляются до среднего возраста или у женщин после менопаузы. В настоящее время у людей с гемохроматозом реже развиваются симптомы, поскольку диагноз ставится раньше.

Если заболевание прогрессирует, основными симптомами являются:

• усталость 
• слабость
• потеря веса
• боль в животе
• высокий уровень сахара в крови
• гиперпигментация или окрашивание кожи в бронзовый цвет
• потеря либидо или полового влечения
• уменьшение размеров яичек у мужчин
• снижение или отсутствие менструаций у женщин

Со временем могут развиться следующие состояния, такие как:

• артрит
• заболевание печени или цирроз (постоянное рубцевание) печени
• увеличение печени
• диабет
• гипотиреоз
• сердечные заболевания
• панкреатит

Диагностика гемохроматоза

Гемохроматоз трудно диагностировать по симптомам, поскольку они могут совпадать с симптомами других заболеваний. Врач может направить пациента к гепатологу (специалисту по заболеваниям печени) или кардиологу (специалисту по сердечно-сосудистым заболеваниям).

Некоторые диагностические методы могут помочь врачам выявлять гемохроматоз. К ним относятся анализы крови, анализы печени, МРТ и генетическое тестирование. Два разных типа анализа крови могут выявить перегрузку железом еще до появления симптомов.

Тест насыщения трансферрина в сыворотке измеряет количество железа, связанного с трансферрином — белком, который переносит железо в крови. Значения насыщенности более 45% слишком высоки.

Тест на ферритин в сыворотке измеряет количество железа, которое хранится в организме. Знание этих уровней помогает врачу проводить диагностику у человека и контролировать его во время лечения. Врачам необходимо выполнить оба анализа крови, и им может потребоваться повторить их для большей точности, поскольку другие состояния также могут повышать уровень ферритина. Это не обычные анализы крови, и врачи обычно проводят их только в том случае, если у кого-то есть родитель, ребенок или брат или сестра с гемохроматозом. Однако люди также могут пройти эти тесты, если у них есть какие-либо из следующих признаков, симптомов и состояний:

• диабет
• повышенные ферменты печени
• эректильная дисфункция
• крайняя усталость
• сердечное заболевание
• заболевание суставов

У людей, употребляющих чрезмерное количество алкоголя, или у тех, кто перенес много переливаний крови или гепатита С, результаты этих анализов крови могут свидетельствовать о перегрузке железом. 

Эти дополнительные тесты могут подтвердить диагноз наследственного гемохроматоза:

• Генетическое тестирование может определить, является ли человек носителем гена HFE.
• МРТ-сканирование для проверки уровня железа в печени
• Биопсия печени может определить уровень железа в печени и выявить цирроз или другие повреждения, но в настоящее время этот тест менее распространен.

Если у пациента своевременно диагностировали данное заболевание и назначили лечение, то он обычно имеет нормальную продолжительность жизни. Тем не менее, следует регулярно сдавать анализы крови, и лечение обычно продолжается всю жизнь. 

Синдром перегрузки железом – лечение

Существует несколько методов лечения нарушений перегрузки железом:

Флеботомия или венесекция — это регулярная процедура удаления крови, богатой железом, из организма. Обычно это необходимо делать еженедельно, пока уровни не вернутся к норме. Когда уровень железа снова повысится, человеку нужно будет повторить лечение.

Сколько крови врач берет и как часто, зависит от:

• возраста и пола человека
• общего состояния здоровья человека
• тяжести перегрузки железом

Врачи могут брать 500 мл крови один или два раза в неделю на ранних стадиях лечения. После этого они могут брать кровь каждые 2-4 месяца. Флеботомия не может обратить вспять цирроз печени, но может облегчить симптомы, такие как тошнота, боль в животе и утомляемость. Это также может улучшить работу сердца и уменьшить боль в суставах.

Хелирование

Железохелатирующая терапия включает прием пероральных или инъекционных препаратов для удаления избытка железа из организма. Препараты могут включать средства, которые связывают избыток железа до того, как организм его выведет. Хотя врачи не рекомендуют ее в качестве лечения гемохроматоза первой линии, некоторым людям она может подойти.

Диетические изменения

Диета при гемохроматозе. Диетические изменения для ограничения потребления железа могут помочь уменьшить симптомы. Диетические изменения могут включать следующее:

• избегать добавок, содержащих железо
• избегать добавок, содержащих витамин С, так как этот витамин увеличивает усвоение железа
• сократить продукты, богатые железом и обогащенные железом
• избегать сырой рыбы и моллюсков
• ограничить употребление алкоголя, так как это может повредить печень

Осложнения

Без лечения могут развиться осложнения, такие как:

• цирроз печени
• риск развития рака печени, связанного с циррозом или гемохроматозом
• сахарный диабет и связанные с ним осложнения
• застойная сердечная недостаточность, если в сердце и теле накапливается слишком много железа
• нерегулярные сердечные ритмы или аритмии, приводящие к боли в груди, учащенному сердцебиению и головокружению
• эндокринные проблемы, такие как гипотиреоз или гипогонадизм
• артрит, остеоартрит или остеопороз
• бронзовая или серая кожа из-за отложений железа в клетках кожи

Другие осложнения могут включать депрессию, заболевание желчного пузыря и некоторые виды рака. Вскрытия показали, что у людей с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз и эпилепсия, были проблемы с уровнем железа в мозгу.

Заключение 

Синдром перегрузки железом, такой как первичный гемохроматоз, связаны с накоплением избыточного количества железа в организме. Без лечения это состояние может вызвать серьезные осложнения и может быть опасным для жизни. В 2007 году канадские исследователи пришли к выводу, что гемохроматоз является «распространенным и относительно простым генетическим заболеванием для лечения». При лечении люди могут иметь нормальную продолжительность жизни, особенно при ранней диагностике и эффективном лечении.