Тирзепатид и жёсткие диеты связали с риском кетоза и кетоацидоза при похудении

Японские врачи описали несколько случаев кетоза и кетоацидоза у молодых женщин без сахарного диабета, применявших тирзепатид для снижения массы тела. В редакционной статье, опубликованной 26 августа 2026 года в журнале Diabetology International, специалисты подчёркивают: подобные осложнения могут быть связаны не только с действием препарата, но и с чрезмерным ограничением питания, быстрым похудением и недостаточным медицинским наблюдением. При этом речь идёт об отдельных клинических случаях, поэтому по ним нельзя определить частоту или точный риск таких осложнений.

Почему авторы предлагают говорить не только о «правильном применении» препаратов

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), а также двойные агонисты рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и ГПП-1 существенно изменили лечение ожирения.

Эти препараты уменьшают аппетит и помогают снижать массу тела. Они также могут улучшать показатели, связанные с сахарным диабетом 2-го типа, артериальной гипертензией и нарушениями липидного обмена.

Однако авторы редакционной статьи в Diabetology International обращают внимание на растущее использование таких лекарств исключительно для косметического похудения, в том числе людьми без ожирения, а также на получение препаратов через интернет-сервисы или неофициальные каналы.

Ватару Огава (Wataru Ogawa), Сэйдзи Нисикагэ (Seiji Nishikage), Кадзухиро Номура (Kazuhiro Nomura), Тэцуя Хосоока (Tetsuya Hosooka) и Юси Хирота (Yushi Hirota) предлагают разделять два понятия: нормативно правильное назначение препарата и медицински безопасное снижение массы тела.

По их мнению, соблюдения формальных показаний недостаточно. Даже одобренное лекарство может использоваться небезопасно, если человек слишком резко ограничивает питание, стремится к чрезмерному снижению веса или остаётся без необходимого медицинского и диетологического наблюдения.

В Японии описали три случая кетоза и кетоацидоза

Особое внимание авторы уделили трём недавно опубликованным клиническим случаям применения тирзепатида молодыми японскими женщинами без сахарного диабета.

Тирзепатид одновременно активирует рецепторы ГИП и ГПП-1. Он уменьшает аппетит и потребление пищи и применяется при сахарном диабете 2-го типа и ожирении в зависимости от конкретного препарата и зарегистрированных показаний.

В одном случае 21-летняя женщина без сахарного диабета и с ожирением принимала тирзепатид по 2,5 мг в неделю и одновременно ограничивала углеводы. После пятой инъекции у неё появились стойкая тошнота и рвота, из-за чего потребление пищи резко уменьшилось.

За месяц она потеряла 21 кг. При поступлении в больницу уровень глюкозы крови составлял 68 мг/дл, а анализы выявили выраженное накопление кетоновых тел и метаболический ацидоз. Врачи диагностировали голодный кетоацидоз.

Состояние быстро улучшилось после внутривенного введения растворов, содержащих глюкозу.

Кетоацидоз возник и у женщины без ожирения

Другой опубликованный случай касался 23-летней японки без ожирения и сахарного диабета.

Она получила тирзепатид через клинику эстетической медицины и, согласно описанию случая, после назначения не находилась под постоянным медицинским наблюдением.

После второй самостоятельно введённой дозы 2,5 мг появились тошнота, рвота и диарея. Через четыре дня пациентку госпитализировали.

Анализы выявили метаболический ацидоз с высокой анионной разницей и значительное повышение концентрации кетоновых тел. При этом выраженной гипергликемии, характерной для классического диабетического кетоацидоза, не было.

Авторы клинического наблюдения расценили состояние как кетоацидоз, возникший на фоне применения тирзепатида.

Ещё в одном японском случае 21-летняя женщина получила тирзепатид через онлайн-сервис для дальнейшего похудения. Её масса тела снизилась с 47 до 41 кг, а индекс массы тела — с 17,9 до 15,6 кг/м², что соответствует выраженному дефициту массы тела. После развития тошноты и рвоты анализы выявили значительное повышение кетоновых тел без клинически значимого ацидоза. Позднее у пациентки была диагностирована нервная анорексия.

Таким образом, во всех трёх случаях присутствовали обстоятельства, которые не позволяют рассматривать тирзепатид как единственную доказанную причину нарушения обмена веществ.

Что такое кетоз и почему он может стать опасным

Кетоновые тела образуются преимущественно в печени, когда организм начинает активно использовать жиры как источник энергии — например, при длительном недостатке углеводов или общем дефиците калорий.

Сам по себе кетоз не всегда является патологическим состоянием. Однако чрезмерное накопление кетоновых тел может привести к кетоацидозу — опасному сдвигу кислотно-щелочного равновесия крови в кислую сторону.

Классический диабетический кетоацидоз чаще возникает при выраженном недостатке инсулина, прежде всего у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Но существует и голодный кетоацидоз, при котором образование кетонов усиливается из-за длительного недостаточного поступления энергии.

Это различие важно при интерпретации описанных случаев.

Тирзепатид способен значительно подавлять аппетит, а среди его известных нежелательных эффектов встречаются тошнота, рвота и другие желудочно-кишечные симптомы. Если одновременно человек намеренно резко ограничивает питание, сочетание этих факторов может привести к особенно выраженному дефициту калорий и углеводов.

Авторы не считают все случаи проявлением прямой токсичности препарата

Редакционная статья не утверждает, что тирзепатид непосредственно вызывает кетоацидоз у большинства принимающих его людей.

Напротив, авторы предлагают рассматривать возможный механизм шире. Фармакологическое подавление аппетита может сочетаться с жёсткой диетой, тошнотой, рвотой или стремлением потерять как можно больше веса за короткое время. В результате человек фактически оказывается в состоянии голодания.

Именно поэтому наблюдавшиеся метаболические нарушения могут отражать сочетание действия препарата и небезопасного способа снижения веса.

При этом авторы не исключают и непосредственного вклада лекарственного средства. Имеющихся клинических наблюдений слишком мало, чтобы определить относительную роль каждого из факторов.

Потеря веса не всегда означает улучшение здоровья

Авторы редакционной статьи подчёркивают ещё одну проблему: эффективность похудения часто оценивают прежде всего по количеству потерянных килограммов.

Однако чрезмерное снижение массы тела может сопровождаться недостаточным поступлением белка, витаминов и других питательных веществ, потерей мышечной массы и другими неблагоприятными последствиями.

Особенно проблематично применение препаратов для похудения людьми без ожирения или уже имеющими низкий индекс массы тела.

В статье упоминается недавно предложенное понятие female underweight/undernutrition syndrome — синдром недостаточной массы тела и недостаточного питания у женщин. Он объединяет физические и психологические последствия хронического недостаточного питания у женщин репродуктивного возраста.

Эта концепция пока является новым клиническим подходом, однако она подчёркивает основной тезис авторов: массу тела нельзя оценивать изолированно от питания и общего состояния здоровья.

В Японии разные препараты тирзепатида регулируются по-разному

Авторы также обращают внимание на особенности японского регулирования.

Препараты Вегови и Зепбаунд для лечения ожирения оплачиваются в рамках государственной системы при выполнении определённых требований. В частности, лечение должно проводиться в специализированных учреждениях, а перед назначением лекарственной терапии предусмотрен структурированный период изменения образа жизни.

Маунджаро содержит ту же действующую молекулу тирзепатид, что и Зепбаунд, однако зарегистрирован для лечения сахарного диабета 2-го типа и регулируется иначе.

По мнению авторов, эти различия могут создавать стимул для получения тирзепатида обходными путями с целью косметического похудения. В Японии также сообщалось о незаконной перепродаже препарата, первоначально назначенного пациентам с сахарным диабетом.

Клинические случаи не показывают, насколько часто возникает кетоацидоз

Три описанных случая нельзя использовать для оценки частоты осложнения.

Клинические отчёты особенно полезны для выявления необычных или потенциально новых проблем безопасности, но у них нет контрольной группы и они не позволяют рассчитать абсолютный или относительный риск.

Кроме того, сами пациентки существенно различались по исходной массе тела, режиму питания и обстоятельствам получения тирзепатида.

Поэтому такие наблюдения скорее формируют сигнал, который необходимо проверять в более крупных исследованиях и системах фармаконадзора, чем доказывают причинно-следственную связь.

Безопасное похудение важнее максимальной потери килограммов

Главный тезис редакционной статьи заключается в том, что дискуссия о препаратах ГПП-1 не должна ограничиваться вопросом, назначены ли они формально по показаниям.

Авторы считают необходимым оценивать сам процесс снижения массы тела: исходный индекс массы тела, цель лечения, скорость похудения, полноценность питания, наличие желудочно-кишечных побочных эффектов и медицинское наблюдение.

Это особенно важно для препаратов, которые могут значительно уменьшать аппетит. Выраженная тошнота, повторная рвота, практически полный отказ от пищи или слишком быстрое снижение веса требуют медицинской оценки, поскольку в такой ситуации могут развиваться обезвоживание и метаболические нарушения.

Дополнительным аргументом в пользу комплексного подхода служат данные о том, что похудение на современных препаратах не гарантирует улучшения всех компонентов образа жизни: ранее на МКБ-11 сообщалось, что люди с ожирением после начала лечения препаратами для снижения веса стали меньше двигаться.

В целом опубликованная работа представляет собой не клиническое испытание безопасности тирзепатида, а экспертную редакционную статью, основанную в том числе на отдельных клинических случаях. Она не доказывает, что препараты ГПП-1 или тирзепатид неизбежно вызывают кетоацидоз. Однако описанные случаи показывают, что сочетание сильного подавления аппетита, чрезмерного ограничения питания, быстрого снижения массы тела и недостаточного медицинского наблюдения потенциально может привести к серьёзным нарушениям обмена веществ.

Литература

Ogawa W., Nishikage S., Nomura K., Hosooka T., Hirota Y. Inappropriate use of GLP-1-based antiobesity medications: beyond appropriate drug use toward appropriate weight reduction // Diabetology International. — 2026. — Vol. 17. — Article 71. — DOI: 10.1007/s13340-026-00926-1.

Minoda Y., Ikeda S., Inukai K., Kishitani S., Takeuchi T., Aikawa H. et al. Starvation ketoacidosis associated with tirzepatide use for weight loss in a non-diabetic East Asian woman: a case report // International Journal of Emergency Medicine. — 2026. — Vol. 19. — Article 119. — DOI: 10.1186/s12245-026-01170-9. — PubMed.

Kemmotsu R., Okita T., Koike N., Inui R., Tabuchi Y., Yasuda T. Ketoacidosis associated with tirzepatide use in a nonobese individual without diabetes // JCEM Case Reports. — 2026. — Vol. 4. — Article luag054. — DOI: 10.1210/jcemcr/luag054. — PubMed.

Yasui-Furukori N., Tasaki K., Kaiga Y., Aso Y. Starvation ketosis following self-administered tirzepatide obtained via online services in a young woman later diagnosed with anorexia nervosa: a case report // Journal of Eating Disorders. — 2026. — DOI: 10.1186/s40337-026-01666-y.