Антидепрессанты и сердце: эсциталопрам и амитриптилин немного удлиняли интервал QT, а риск зависел от возраста и анализов пациента

Если вы принимаете антидепрессант или только собираетесь начать лечение, вас может беспокоить, не повредит ли он сердцу. Крупный анализ данных двойных слепых клинических испытаний показал, что разные антидепрессанты по-разному влияют на электрическую активность сердца. Эсциталопрам и амитриптилин в среднем немного удлиняли интервал QT на электрокардиограмме — примерно на 9 и 5 миллисекунд по сравнению с плацебо. При этом эффект заметно зависел от возраста, исходной ЭКГ, уровня калия, веса и работы почек, а роста серьёзных сердечно-сосудистых осложнений в первые недели лечения анализ не выявил.

Что такое интервал QT и почему за ним следят

Интервал QT — это участок электрокардиограммы, который отражает, сколько времени нужно желудочкам сердца, чтобы сократиться и затем «перезарядиться» перед следующим ударом. Поскольку длина QT зависит от частоты пульса, врачи используют поправку на неё (так называемый QTc).

Если интервал становится слишком длинным, повышается риск опасных нарушений ритма, в том числе аритмии под названием «пируэт» (torsade de pointes). Само по себе удлинение QT ещё не означает, что такие осложнения обязательно возникнут, но его рассматривают как ранний сигнал, на который стоит обращать внимание. Некоторые лекарства, включая отдельные антидепрессанты, давно подозревают в способности удлинять QT.

Вопрос касается очень многих людей. По данным, которые приводят авторы обзора, только в Англии за 2024–2025 годы антидепрессанты получили 8,89 миллиона человек, и во всём мире их применение растёт. Поэтому даже небольшие различия между препаратами важны при выборе лечения.

Как проводили исследование

Работу выполнили исследователи Оксфордского университета (University of Oxford) вместе с кардиологами Университета Вероны (University of Verona) и специалистами Университета Южной Дании (University of Southern Denmark). Результаты опубликованы в журнале BMJ.

Авторы собрали данные двойных слепых рандомизированных испытаний, в которых взрослые с большим депрессивным расстройством получали антидепрессант или плацебо. Главное отличие работы — использование индивидуальных данных участников, а не только средних цифр из опубликованных статей. Такие данные удалось получить по 130 испытаниям, и в 35 из них были сведения об интервале QT у каждого участника — всего 8679 человек.

Сравнивали 10 препаратов: амитриптилин, бупропион, дулоксетин, эсциталопрам, флуоксетин, миртазапин, пароксетин, тразодон, венлафаксин и вортиоксетин. Учёные учитывали возраст, пол, исходный интервал QT, уровень калия в крови, индекс массы тела и показатель работы почек. Средний возраст участников составил 47 лет, 63% были женщинами. Главным показателем было изменение интервала QT примерно через четыре недели лечения.

Отдельно авторы проверили, связан ли приём антидепрессантов с серьёзными сердечно-сосудистыми осложнениями и внезапной смертью. Для этого объединили данные 139 испытаний с участием 52 398 человек.

Главные результаты

  • По сравнению с плацебо эсциталопрам удлинял интервал QT в среднем на 8,7 миллисекунды, амитриптилин — на 5,3 миллисекунды.
  • С учётом индивидуальных факторов именно амитриптилин и эсциталопрам чаще других оказывались препаратами с наибольшим удлинением QT. Венлафаксин и вортиоксетин, наоборот, часто давали самые низкие значения.
  • Бупропион, дулоксетин, пароксетин, венлафаксин и вортиоксетин в прямых сравнениях меняли QT меньше, чем амитриптилин и эсциталопрам.
  • Действие эсциталопрама, флуоксетина и миртазапина особенно сильно различалось от человека к человеку. Например, по расчётам моделей, флуоксетин и эсциталопрам удлиняли QT скорее в старшем возрасте, а миртазапин и амитриптилин — в более молодом.
  • Роста серьёзных сердечно-сосудистых осложнений и внезапной смерти на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо анализ не выявил: разница в риске составила около 0,01%.

Средние изменения QT были небольшими. Однако при отдельных сочетаниях индивидуальных характеристик расчётное удлинение превышало 30 миллисекунд — порог, который Европейское агентство лекарственных средств считает потенциально значимым для клиники. Среди всех участников с индивидуальными данными у семи человек интервал QT превысил 500 миллисекунд, а у 56 он увеличился более чем на 60 миллисекунд. Случаев аритмии «пируэт» в этой выборке не было.

Ограничения исследования

Испытания были короткими: QT оценивали в первые недели лечения, поэтому редкие или поздние осложнения могли остаться незамеченными. Для оценки редких событий, например опасных аритмий, данных было недостаточно. Участники клинических испытаний обычно здоровее, чем пациенты в реальной практике: среди них меньше людей с болезнями сердца и тех, кто одновременно принимает другие лекарства, удлиняющие QT. По эсциталопраму индивидуальные данные были только у 186 человек, поэтому оценка для него менее надёжна. Работа получила финансирование британского Национального института исследований в области здравоохранения и грант фармацевтической компании Angelini Pharma; по заявлению авторов, спонсоры не участвовали в анализе. У части авторов есть связи с фармацевтической отраслью.

Что это значит для вас

Главный вывод исследования — нет единого ответа на вопрос, какой антидепрессант «безопаснее для сердца» для всех. Влияние на интервал QT зависит и от препарата, и от особенностей самого человека.

  • Не прекращайте и не меняйте антидепрессант самостоятельно из-за этих данных: средние изменения QT небольшие, а резкая отмена лечения может навредить.
  • Сообщите врачу, если у вас есть болезни сердца, обмороки, нарушения ритма, удлинённый QT на прошлых ЭКГ, проблемы с почками или низкий калий.
  • Расскажите обо всех лекарствах, которые вы принимаете: некоторые из них тоже могут удлинять QT.
  • Если появились перебои в работе сердца, сильное сердцебиение или обмороки, обратитесь к врачу без промедления.

Связь антидепрессантов с сердцем изучают и с других сторон — например, учёные выясняли, может ли серотонин влиять на повреждённые клапаны сердца.

Литература

  • Ostinelli EG, Capocci S, Li Z, Friederich C, Mugnai G, Pottegård A, Ribichini FL, Cipriani A. QTc changes and early major adverse cardiovascular events associated with antidepressant treatment for major depressive disorder in adults: individual participant data network meta-regression of double blind randomised trials. BMJ. 2026;394:e100600. DOI: 10.1136/bmj-2026-100600

Терапевт, врач ультразвуковой диагностики, врач клинических исследований. Автор статей. Проверяет медицинскую точность материалов.

Принимает взрослых и детей в клинике «ВеронаМед», Санкт-Петербург. Выполняет УЗИ органов и сосудов, эхокардиографию.

E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;

ПроДокторов;

НаПоправку

Medical Insider