Новый препарат от ожирения помог снизить массу тела более чем на 10% при относительно низкой частоте побочных эффектов

Экспериментальный препарат петрелинтид, действующий через гормон амилин, помог участникам клинического исследования снизить массу тела в среднем на 10,7% за 42 недели. При этом рвота возникала относительно редко, а большинство пациентов смогли достичь запланированной поддерживающей дозы. Результаты открывают перспективы создания альтернативы существующим препаратам для лечения ожирения, хотя преимущества нового лекарства перед семаглутидом и тирзепатидом ещё предстоит доказать.

Результаты исследования ZUPREME 1 опубликованы в научном журнале The Lancet Diabetes & Endocrinology и представлены на ежегодном конгрессе Европейской ассоциации по изучению диабета (European Association for the Study of Diabetes, EASD), который проходит с 28 сентября по 2 октября 2026 года в Милане.

Среди авторов исследования — профессор Тимоти Гарви (W. Timothy Garvey) из Университета Алабамы в Бирмингеме (University of Alabama at Birmingham).

Почему учёные ищут альтернативу популярным препаратам для похудения

За последние годы лечение ожирения существенно изменилось благодаря появлению препаратов, воздействующих на систему глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

К ним относятся семаглутид и другие агонисты рецепторов ГПП-1. Тирзепатид действует сразу на два гормональных рецептора — ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).

Эти препараты способны обеспечивать значительное снижение массы тела, однако их применение нередко сопровождается желудочно-кишечными побочными эффектами.

Наиболее распространёнными являются тошнота, рвота, диарея и запоры. Особенно часто нежелательные реакции возникают в период увеличения дозировки.

По некоторым исследованиям реальной клинической практики, в течение первого года лечение инъекционными препаратами этой группы прекращают до 75% пациентов. Однако показатели существенно различаются в зависимости от препарата, исследуемой популяции, доступности лечения и других факторов.

Прекращение терапии может сопровождаться повторным набором веса и утратой части достигнутых метаболических преимуществ.

Поэтому исследователи продолжают разрабатывать препараты, воздействующие на другие механизмы регуляции аппетита.

Что такое петрелинтид и как он работает

Петрелинтид (petrelintide) относится к новому поколению длительно действующих аналогов человеческого амилина.

Амилин — гормон, который вырабатывается бета-клетками поджелудочной железы и выделяется одновременно с инсулином в ответ на поступление пищи.

Он участвует в регуляции пищевого поведения, воздействуя на участки центральной нервной системы, отвечающие за чувство насыщения.

Под влиянием амилина человек быстрее ощущает сытость, что способствует уменьшению потребления пищи.

В отличие от препаратов, воздействующих преимущественно на инкретиновую систему, петрелинтид активирует рецепторы амилина. Эти механизмы частично независимы друг от друга.

Предполагается, что подобное воздействие позволяет уменьшать аппетит без выраженной активации некоторых нервных путей, связанных с возникновением тошноты и рвоты.

Однако этот механизм пока не доказывает, что препараты на основе амилина действительно лучше переносятся пациентами.

Как проводилось исследование

Международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы ZUPREME 1 проводилось в 32 медицинских центрах США, Польши и Румынии.

В исследовании приняли участие 485 человек, распределённых между группами петрелинтида и плацебо и получивших как минимум одну инъекцию.

Средний возраст участников составлял 47 лет, средняя масса тела — 107,1 кг, а средний индекс массы тела — 36,7 кг/м².

Женщины составляли 53% участников, мужчины — 47%.

Исследователи оценивали пять дозировок препарата: 1,0; 2,5; 5,0; 7,0 и 9,0 мг. Петрелинтид вводили подкожно один раз в неделю.

Все участники независимо от назначенного лечения получали рекомендации по изменению образа жизни.

Программа предусматривала снижение суточной калорийности питания приблизительно на 500 ккал и не менее 150 минут умеренной физической активности в неделю.

Основной конечной точкой исследования являлось изменение массы тела через 28 недель. Дополнительные результаты, включая эффективность лечения через 42 недели, оценивались отдельно.

Насколько удалось снизить массу тела

Через 42 недели снижение массы тела наблюдалось во всех группах, получавших петрелинтид.

Средние показатели уменьшения первоначального веса составили:

• 1,0 мг — 8,7%;
• 2,5 мг — 9,2%;
• 5,0 мг — 10,7%;
• 7,0 мг — 10,5%;
• 9,0 мг — 10,2%.

В группе плацебо среднее снижение массы тела составило 1,7%.

Таким образом, наиболее выраженный результат наблюдался среди участников, получавших петрелинтид в дозировке 5 мг.

Примечательно, что дальнейшее увеличение дозировки до 7 и 9 мг не сопровождалось дополнительным увеличением средней потери веса.

При этом от 88 до 98% пациентов успешно достигли запланированных высоких поддерживающих доз препарата.

Полученные результаты свидетельствуют о клинически значимом снижении массы тела на фоне лечения петрелинтидом в сочетании с изменением образа жизни.

Что происходило с артериальным давлением и холестерином

Помимо уменьшения массы тела, исследователи наблюдали благоприятные изменения ряда показателей, связанных с сердечно-сосудистым риском.

На фоне лечения отмечались снижение артериального давления, улучшение липидного профиля и уменьшение концентрации С-реактивного белка.

С-реактивный белок является лабораторным показателем системного воспаления. Его повышенная концентрация может сопровождать ожирение и различные метаболические нарушения.

Улучшение перечисленных показателей представляет дополнительный интерес, поскольку ожирение тесно связано с риском развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако положительные изменения лабораторных показателей ещё не означают доказанного снижения риска инфаркта, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Для оценки таких исходов необходимы отдельные продолжительные исследования.

Какие побочные эффекты наблюдались

Особое внимание учёные уделили переносимости нового препарата.

Среди 404 участников, получавших петрелинтид, тошнота возникла у 79 человек, что соответствует приблизительно 20%.

В группе плацебо этот показатель составлял около 6%.

Другие желудочно-кишечные нежелательные реакции встречались значительно реже.

Рвота наблюдалась у 3% участников, получавших петрелинтид, против 6% в группе плацебо.

Диарея встречалась примерно у 7% участников обеих групп, а запоры — у 7% получавших петрелинтид и 4% получавших плацебо.

Большинство желудочно-кишечных нежелательных реакций имели лёгкую степень выраженности.

Из-за таких побочных эффектов полностью прекратили лечение 1,5% участников, получавших петрелинтид. Ещё 2,2% потребовалось снижение дозировки.

Частота серьёзных нежелательных явлений составляла приблизительно 3% в группе активного лечения и 4% в группе плацебо. Летальных исходов зарегистрировано не было.

Вместе с тем результаты исследования II фазы не позволяют окончательно оценить редкие нежелательные реакции и долгосрочную безопасность препарата.

Может ли петрелинтид заменить семаглутид и тирзепатид

Исследователи рассматривают петрелинтид как потенциальную альтернативу существующим препаратам для лечения ожирения, особенно для пациентов, которые испытывают выраженные желудочно-кишечные побочные эффекты.

Однако необходимо учитывать важное ограничение.

В исследовании ZUPREME 1 петрелинтид сравнивали исключительно с плацебо. Прямого сравнения с семаглутидом или тирзепатидом не проводилось.

Следовательно, на основании полученных результатов пока невозможно утверждать, что новый препарат вызывает меньше побочных эффектов или обеспечивает более продолжительное соблюдение лечения, чем существующие лекарственные средства.

Кроме того, эффективность и переносимость препарата необходимо оценить в более масштабных и продолжительных клинических исследованиях.

Перспективы комбинированной терапии

Ещё одно перспективное направление — сочетание аналогов амилина с препаратами, воздействующими на рецепторы ГПП-1.

Поскольку эти лекарственные средства активируют частично различные механизмы регуляции аппетита, их совместное применение теоретически способно обеспечивать дополнительное снижение массы тела.

Подобный подход уже исследуется при разработке комбинированных препаратов, включая сочетание кагрилинтида с семаглутидом.

В сопровождающем исследование комментарии специалисты Стен Мадсбад (Sten Madsbad) и Йенс Хольст (Jens J. Holst) из Копенгагенского университета (University of Copenhagen) подчеркнули перспективность комбинированной терапии.

Однако остаётся открытым вопрос, удастся ли добиться дополнительного снижения массы тела без увеличения частоты нежелательных реакций.

Что результаты означают для пациентов

Исследование ZUPREME 1 показало, что петрелинтид способен обеспечивать снижение массы тела более чем на 10% за 42 недели при относительно низкой частоте некоторых желудочно-кишечных побочных эффектов.

Новый механизм действия представляет интерес для дальнейшей разработки лекарств против ожирения, особенно с учётом того, что переносимость терапии существенно влияет на её продолжительность.

Тем не менее петрелинтид остаётся экспериментальным препаратом. Для окончательной оценки его эффективности, безопасности и места в лечении ожирения необходимы результаты подтверждающих исследований III фазы.

При этом уже существующие препараты обладают доказанными преимуществами, выходящими за рамки снижения массы тела.

Ранее МКБ-11 сообщал, что препараты для снижения веса и диабета могут защищать сердце у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска.

Литература

Garvey W. T. et al. Petrelintide, a human amylin analogue for the treatment of obesity (ZUPREME 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial // The Lancet Diabetes & Endocrinology. — 2026. — DOI: 10.1016/S2213-8587(26)00213-5.