Оксалат может связывать хроническую болезнь почек с воспалением и повреждением сердца

Щавелевая кислота известна прежде всего как вещество, участвующее в образовании камней в почках. Однако новое исследование показывает, что её роль может быть шире: при нарушении работы почек оксалат способен поддерживать воспаление во всём организме и способствовать повреждению сердца. Пока основной механизм продемонстрирован в опытах на мышах, поэтому говорить о новом лечении для пациентов рано.

Работу провели исследователи из Берлина и Вюрцбурга, в том числе специалисты Берлинского медицинского университета Шарите (Charité – Universitätsmedizin Berlin) и научного центра, входящего в Объединение имени Гельмгольца (Helmholtz Association). Результаты опубликованы в журнале Cardiovascular Research.

Почему при болезни почек страдает сердце

У людей с хронической болезнью почек (ХБП) значительно повышен риск сердечно-сосудистых осложнений и смерти от заболеваний сердца и сосудов. Одной из возможных причин считается длительное воспаление, однако запускающие его механизмы изучены не полностью.

Оксалат — это форма щавелевой кислоты, которая образуется в организме в ходе обмена веществ и поступает с некоторыми продуктами. В норме почки выводят его с мочой. Если функция почек снижается, концентрация оксалата может увеличиваться.

Раньше это вещество связывали главным образом с образованием кристаллов и камней. Авторы новой работы предположили, что накопление оксалата может также менять работу иммунных клеток и запускать воспалительную реакцию далеко за пределами почек.

Воспаление распространилось по организму

В эксперименте мыши получали рацион с повышенным содержанием оксалата. По словам научного сотрудника Хендрика Бартоломеуса (Hendrik Bartolomaeus), это привело к системной активации иммунной системы — воспалительные процессы развивались не только в почках, но и в других органах.

У животных возникло повреждение почечной ткани. Одновременно исследователи обнаружили патологические изменения в сердце и снижение его сократительной функции.

Таким образом, последствия избытка оксалата не ограничивались местным образованием кристаллов. В экспериментальной модели вещество стало частью процесса, одновременно затрагивающего почки, иммунную систему и сердце.

Ключевым участником оказался интерлейкин-17A

Особое внимание учёные обратили на интерлейкин-17A (ИЛ-17A). Это сигнальный белок иммунной системы, который вырабатывают определённые иммунные клетки. Он помогает организму защищаться от инфекций, но при чрезмерной активности способен усиливать хроническое воспаление и повреждение тканей.

Исследователи установили, что оксалат увеличивал выработку ИЛ-17A и нарушал энергетический обмен в иммунных клетках. Иными словами, вещество меняло не только силу иммунного ответа, но и то, как участвующие в нём клетки получают и расходуют энергию.

Повышенную концентрацию ИЛ-17A также обнаружили у пациентов с первичной гипероксалурией. Это редкое наследственное заболевание, при котором из-за дефектов ферментов печень производит слишком много оксалата.

Однако эти данные ещё не доказывают, что тот же механизм играет одинаковую роль у всех людей с хронической болезнью почек.

Блокирование ИЛ-17A уменьшило повреждение органов

На следующем этапе исследователи целенаправленно подавили действие ИЛ-17A у мышей. После этого одновременно улучшились несколько показателей.

Почки животных работали лучше, выраженность воспаления снизилась. Уменьшился и фиброз — процесс, при котором нормальная ткань постепенно замещается плотной рубцовой тканью. Повреждение сердца также стало менее выраженным.

Научный сотрудник Никола Вильк (Nicola Wilck) описал обнаруженный механизм как потенциально доступную для лечения цепочку: «оксалат — ИЛ-17A — поражение сердца и почек».

Это не означает, что препараты, подавляющие ИЛ-17A, уже можно назначать людям с хронической болезнью почек. Эффективность и безопасность такого подхода при оксалат-обусловленном поражении органов ещё предстоит проверить в клинических исследованиях.

Оксалат может быть системной нагрузкой

Первый автор работы Мориц Виммер (Moritz Wimmer) отметил, что оксалат, вероятно, следует рассматривать не только как вещество, образующее кристаллы и локально повреждающее почки.

Полученные результаты указывают, что при накоплении он может становиться системной нагрузкой для иммунитета и обмена веществ, а через воспалительные механизмы — влиять на сердечно-сосудистую систему.

Ранее Феликс Кнауф (Felix Knauf) и его коллеги показали на крупных группах пациентов, что при сниженной функции почек уровень оксалата нередко повышается. Более высокая концентрация этого вещества была связана с увеличенным риском сердечно-сосудистых осложнений. При этом наблюдательная связь сама по себе не подтверждает, что именно оксалат стал непосредственной причиной этих осложнений.

Что результаты означают для пациентов

Исследование предлагает возможное объяснение того, почему поражение почек может сопровождаться хроническим воспалением и ухудшением состояния сердца. В перспективе уровень оксалата и показатели активности ИЛ-17A могут помочь точнее оценивать сердечно-сосудистый риск.

Но практических рекомендаций по изменению питания на основании этой работы пока нет. Пациентам с хронической болезнью почек не следует самостоятельно исключать продукты, содержащие оксалаты, или принимать препараты, влияющие на иммунитет. Допустимое содержание оксалатов в рационе зависит от причины болезни, риска образования камней, стадии нарушения функции почек и других показателей.

Теперь учёные планируют проверить обнаруженный воспалительный механизм на более крупных группах людей с хронической болезнью почек. Им также предстоит выяснить, насколько цепочка с участием ИЛ-17A специфична именно для оксалата или она может включаться и при других причинах повреждения почек.

Параллельно продолжается поиск способов одновременно защищать почки и сердечно-сосудистую систему. Ранее сообщалось, что финеренон может замедлять ухудшение функции почек и снижать риск сердечно-сосудистых осложнений у более широкого круга пациентов.

Литература

Wimmer M. I., et al. Interleukin-17A mediates cardiorenal injury in oxalate nephropathy // Cardiovascular Research. 2026. Digital Object Identifier (DOI): 10.1093/cvr/cvag158.