Первые три месяца после начала лечения антипсихотическими препаратами могут быть особенно важными для развития метаболических нарушений. Крупное британское исследование с участием почти 97 тысяч пациентов показало, что в этот период скорость повышения гликированного гемоглобина увеличивалась примерно в 14 раз, а темпы прибавки массы тела — в девять раз по сравнению с периодом до начала терапии. Наиболее выраженные изменения наблюдались при применении оланзапина. Результаты исследования опубликованы в научном журнале The Lancet Psychiatry.
Почему антипсихотики могут повышать риск сахарного диабета
Исследование провели специалисты Университетского колледжа Лондона (University College London, UCL). Работа опубликована в журнале The Lancet Psychiatry при финансовой поддержке британского Национального института исследований в области здравоохранения и медицинской помощи (National Institute for Health and Care Research, NIHR).
Антипсихотические препараты второго поколения, также называемые атипичными антипсихотиками, широко используются при лечении шизофрении, биполярного расстройства и других тяжёлых психических заболеваний.
Эти лекарства помогают уменьшать выраженность психотических симптомов, стабилизировать психическое состояние и снижать вероятность рецидивов заболевания.
Однако некоторые представители этой группы способны вызывать нежелательные метаболические изменения.
К ним относятся увеличение массы тела, нарушения липидного обмена, снижение чувствительности тканей к инсулину и повышение уровня глюкозы в крови.
Подобные изменения особенно важны для пациентов с тяжёлыми психическими расстройствами, поскольку они и без того сталкиваются с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа.
По данным, приведённым исследователями, ожидаемая продолжительность жизни людей с такими заболеваниями может быть на 10–20 лет меньше, чем в общей популяции. Существенную роль в этом различии играют сердечно-сосудистые и метаболические заболевания.
Учёные решили выяснить, насколько быстро развиваются метаболические изменения после начала лечения и сопровождается ли повышение уровня глюкозы обязательным увеличением массы тела.
Учёные изучили медицинские данные почти 97 тысяч пациентов
Авторы проанализировали электронные медицинские записи 96 849 взрослых пациентов в Англии.
Возраст участников составлял от 18 до 59 лет. Все они имели тяжёлые психические расстройства и начали получать один из четырёх антипсихотических препаратов в период с 2000 по 2023 год.
В исследование вошли пациенты, которым назначали:
- Оланзапин — атипичный антипсихотик, обладающий выраженным потенциалом метаболических нежелательных эффектов.
- Кветиапин — препарат, применяемый при шизофрении и биполярном расстройстве.
- Рисперидон — антипсихотик, используемый при различных психотических состояниях.
- Арипипразол — препарат с отличающимся рецепторным профилем и в среднем меньшим потенциалом увеличения массы тела по сравнению с некоторыми другими атипичными антипсихотиками.
Из анализа исключали пациентов с уже установленным сахарным диабетом 2-го типа. Для включения требовалось наличие как минимум двух назначений перорального антипсихотика, причём повторное назначение должно было быть сделано в течение 90 дней после первого.
Исследователи изучили динамику массы тела и гликированного гемоглобина за два года до начала лечения и в течение двух лет после назначения препарата.
Гликированный гемоглобин (HbA1c) — лабораторный показатель, отражающий среднюю концентрацию глюкозы в крови приблизительно за предыдущие два-три месяца. Его используют для диагностики и контроля сахарного диабета.
Для анализа применяли метод прерванных временных рядов на индивидуальном уровне. Такой подход позволяет сравнивать изменения показателей у одних и тех же людей до и после определённого события — в данном случае начала лекарственной терапии.
В первые 90 дней скорость повышения HbA1c увеличивалась примерно в 14 раз
Наиболее выраженные изменения исследователи обнаружили сразу после начала лечения.
До назначения антипсихотиков показатели гликированного гемоглобина и массы тела изменялись относительно медленно.
После начала терапии их рост заметно ускорялся.
| Показатель | До лечения, в неделю | Первые 90 дней, в неделю | С 91-го дня до 2 лет, в неделю |
|---|---|---|---|
| HbA1c | +0,01 ммоль/моль | +0,12 ммоль/моль | +0,01 ммоль/моль |
| Масса тела | +0,02 кг | +0,21 кг | +0,03 кг |
Таким образом, в первые три месяца скорость повышения HbA1c была примерно в 14 раз выше, а скорость прибавки массы тела — примерно в девять раз выше, чем до лечения, согласно оценкам авторов.
Важно правильно понимать эти цифры. Речь идёт не об увеличении концентрации глюкозы в 14 раз и не о девятикратном увеличении массы тела, а об ускорении темпов изменения соответствующих показателей.
В среднем масса тела в первые 90 дней увеличивалась со скоростью 0,21 кг в неделю, что соответствует приблизительно 2,7 кг за 13 недель при сохранении такого темпа.
После первых трёх месяцев скорость метаболических изменений значительно снижалась. Однако масса тела продолжала постепенно увеличиваться и при более длительном наблюдении.
По мнению авторов, именно ранний период лечения представляет наиболее важное окно для выявления неблагоприятных изменений и проведения профилактических мероприятий.
Оланзапин оказался связан с наиболее выраженными изменениями
При сравнении четырёх препаратов учёные обнаружили различия в скорости изменения массы тела и гликированного гемоглобина.
Наиболее заметные показатели наблюдались среди пациентов, получавших оланзапин.
В первые 90 дней после начала его применения:
- HbA1c увеличивался в среднем на 0,18 ммоль/моль в неделю.
- Масса тела возрастала приблизительно на 0,28 кг в неделю.
- По сравнению с периодом до лечения темп повышения HbA1c, по оценке исследователей, увеличивался примерно в 50 раз, а темп прибавки веса — в 10 раз.
Если скорость увеличения массы тела сохранялась на протяжении всех 13 недель, расчётная прибавка могла составлять около 3,6 кг.
Это средняя оценка, полученная на основании статистической модели, а не обязательный результат лечения у каждого пациента.
Оланзапин давно известен значительным потенциалом метаболических побочных эффектов. Новые данные уточняют, что наиболее интенсивные изменения могут начинаться уже в первые недели терапии.
В то же время результаты исследования не означают, что препарат необходимо избегать всем пациентам. Его назначение зависит от тяжести заболевания, эффективности предыдущего лечения и индивидуального соотношения пользы и риска.
Почему нормальная масса тела не исключает нарушения углеводного обмена
Одним из наиболее значимых результатов стало отсутствие полного соответствия между изменениями массы тела и гликированного гемоглобина.
Исследователи обнаружили, что увеличение веса не всегда сопровождалось выраженным повышением HbA1c.
И наоборот, изменения углеводного обмена могли происходить без сопоставимой прибавки массы тела.
Особенно показательные результаты получили при анализе пациентов, принимавших кветиапин.
У них масса тела увеличивалась в среднем на 0,19 кг в неделю, тогда как изменение HbA1c составляло лишь около 0,02 ммоль/моль в неделю.
Это различие указывает на то, что влияние антипсихотических препаратов на обмен глюкозы и массу тела не всегда развивается параллельно.
Метаболические эффекты могут быть связаны с несколькими механизмами, включая изменение аппетита, чувствительности тканей к инсулину и энергетического обмена.
Однако данное исследование не было предназначено для непосредственного определения этих механизмов.
Главный практический вывод заключается в следующем: контроль только массы тела недостаточен для выявления всех возможных метаболических нарушений на фоне антипсихотической терапии.
Даже при отсутствии выраженной прибавки веса пациенту может требоваться лабораторная оценка углеводного обмена.
Предиабет значительно повышал вероятность развития сахарного диабета
Особое внимание исследователи уделили участникам, у которых до начала лечения уже отмечались нарушения углеводного обмена.
Предиабет — состояние, при котором уровень глюкозы или гликированного гемоглобина превышает нормальные значения, но ещё не достигает диагностических критериев сахарного диабета.
Результаты показали существенные различия между пациентами с предиабетом и нормальным исходным уровнем HbA1c.
Согласно расчётам исследователей, в течение двух лет после начала антипсихотической терапии сахарный диабет 2-го типа развивался:
- У 19% пациентов с исходным предиабетом.
- У 3% пациентов с нормальными исходными показателями углеводного обмена.
Таким образом, расчётная двухлетняя частота развития диабета среди пациентов с предиабетом была более чем в шесть раз выше.
Однако эти данные нельзя интерпретировать как доказательство того, что исключительно антипсихотические препараты стали причиной диабета.
Предиабет сам по себе связан с повышенным риском прогрессирования нарушений углеводного обмена. На развитие заболевания также могут влиять наследственность, питание, физическая активность и сопутствующие состояния.
Тем не менее результаты подчёркивают необходимость особенно внимательного наблюдения пациентов с исходно повышенным HbA1c.
У женщин метаболические показатели изменялись быстрее
Дополнительный анализ показал различия между мужчинами и женщинами.
В первые 90 дней после начала антипсихотической терапии темпы изменения показателей относительно исходного периода были следующими.
| Показатель | Женщины | Мужчины |
|---|---|---|
| Ускорение роста HbA1c | Примерно в 24 раза | Примерно в 10 раз |
| Ускорение прибавки массы тела | Примерно в 12 раз | Примерно в 10 раз |
Полученные данные свидетельствуют, что у женщин относительное ускорение повышения гликированного гемоглобина было более выраженным.
При этом величина ускорения зависит от исходной скорости изменения показателя, поэтому приведённые отношения не следует считать непосредственным сравнением абсолютного риска диабета у мужчин и женщин.
Авторы полагают, что пол пациента необходимо учитывать при планировании метаболического мониторинга.
Однако для определения оптимальной частоты обследования разных групп потребуются дополнительные исследования.
Когда необходимо проверять глюкозу и массу тела
Первый автор исследования Хуан Карлос Басо-Альварес (Juan Carlos Bazo-Alvarez), научный сотрудник Университетского колледжа Лондона, подчеркнул, что антипсихотики остаются важнейшими средствами лечения тяжёлых психических заболеваний.
По его словам, результаты исследования помогают определить период, в течение которого особенно важно выявлять начальные признаки метаболических осложнений.
Исследователи рекомендуют оценивать массу тела и углеводный обмен до начала терапии и повторно в первые месяцы после назначения препарата.
На основании результатов работы особое значение имеет контроль приблизительно через 12 недель.
Это согласуется с современным подходом к наблюдению пациентов, получающих атипичные антипсихотики.
Перед началом терапии целесообразно определить массу тела, индекс массы тела и исходные показатели углеводного обмена, а также оценить сердечно-сосудистые факторы риска.
В течение первых трёх месяцев необходимо контролировать динамику веса и провести повторную оценку гликемии, в том числе HbA1c или глюкозы плазмы по клиническим показаниям.
При дальнейшем наблюдении частота обследований должна зависеть от исходного метаболического риска, результатов анализов и применяемого препарата.
При обнаружении неблагоприятных изменений врач может рассмотреть коррекцию питания, физической активности и других факторов риска, а при необходимости — пересмотр лекарственной терапии.
При этом решение о смене антипсихотика требует оценки психического состояния пациента и риска обострения основного заболевания.
Самостоятельная отмена или изменение дозировки препарата недопустимы.
Какие ограничения были у исследования
Несмотря на большое число участников и длительный период наблюдения, работа имеет несколько ограничений.
Прежде всего исследование было наблюдательным. Авторы анализировали уже существующие электронные медицинские записи, а не распределяли пациентов случайным образом по группам лечения.
Поэтому установить прямую причинно-следственную связь между назначением конкретного препарата и всеми выявленными метаболическими изменениями невозможно.
Кроме того, лабораторные и антропометрические показатели были доступны не для всех участников.
Как следует из опубликованной научной аннотации:
- Хотя бы одно измерение массы тела имелось у 76,6% пациентов.
- Хотя бы один результат HbA1c был зарегистрирован у 24,9% участников.
Такое различие в полноте данных может влиять на точность оценок и ограничивать возможность переноса результатов на всех пациентов, принимающих антипсихотики.
Исследователи также не могли полноценно учитывать характер питания, физическую активность и все сопутствующие лекарственные назначения.
Наконец, анализ охватывал взрослых младше 60 лет, поэтому полученные результаты не следует автоматически переносить на пожилых пациентов.
Почему результаты важны для врачей и пациентов
Новое исследование уточняет важную особенность метаболической безопасности антипсихотических препаратов: неблагоприятные изменения могут развиваться особенно быстро в самом начале лечения.
При этом масса тела и гликированный гемоглобин способны изменяться независимо друг от друга.
Это означает, что отсутствие заметной прибавки веса не гарантирует отсутствия нарушений углеводного обмена.
Наиболее пристального внимания могут требовать пациенты с предиабетом, получающие оланзапин, а также люди с дополнительными метаболическими факторами риска.
Главный вывод исследования: первые 90 дней после начала антипсихотической терапии — важнейший период для контроля массы тела и показателей углеводного обмена.
Ранняя диагностика позволяет своевременно выявить неблагоприятные изменения и принять меры для снижения риска сахарного диабета 2-го типа, не отказываясь без необходимости от эффективного лечения психического заболевания.
Вопросы безопасности антипсихотиков не ограничиваются метаболическими осложнениями. Ранее МКБ-11 рассказывал, почему назначения нейролептиков у пожилых пациентов требуют особенно внимательного пересмотра после госпитализации.
Литература
- Bazo-Alvarez J. C., Stone P. W., Avgerinou C., Quartagno M., Boman M., Jordan K. P., Cooper C., Hayes J. F., Walters K., Petersen I. Change in HbA1c and weight after initiation of antipsychotic treatment in people with severe mental illness in England: an individual-level interrupted time-series analysis // The Lancet Psychiatry. — 2026. — Vol. 13, № 11. — P. 955–965. — DOI: 10.1016/S2215-0366(26)00274-9.
- University College London. First 90 days after starting antipsychotics are critical for monitoring diabetes risk, study finds. — October 14, 2026. — Medical Xpress.
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. 2. Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes—2026 // Diabetes Care. — 2026. — DOI: 10.2337/dc26-S002.
Связанные коды МКБ-11
- KB60.1 Синдром младенца матери, страдающей негестационным инсулинозависимым сахарным диабетом 1 или 2 типа
- KB60.2 Неонатальный сахарный диабет
- KA02.1 Поражения плода или новорожденного, обусловленные отеком плаценты или большой плацентой
- JA63.Z Сахарный диабет при беременности, неуточненный
- JA63.2 Гетационный сахарный диабет