Спермидин участвует в клеточном обновлении, работе митохондрий и удалении поврежденных компонентов клетки. В опытах на животных это природное соединение улучшало отдельные показатели здоровья и иногда увеличивало продолжительность жизни. Однако клинические исследования пока не подтвердили, что добавки со спермидином способны замедлять старение или предотвращать возрастные заболевания у людей.
Авторы нового обзора проанализировали результаты лабораторных экспериментов, исследований на животных, наблюдений за питанием и клинических испытаний. Среди участников работы были специалисты Медицинского центра Седарс-Синай (Cedars-Sinai Medical Center), а также научных учреждений Китая.
Статья опубликована в журнале npj Aging. Исследователи называют спермидин перспективным кандидатом для дальнейшего изучения, но предупреждают, что его действие может зависеть от дозы, состояния здоровья и особенностей обмена веществ.
Что такое спермидин
Спермидин — природное вещество из группы полиаминов. Эти небольшие органические молекулы присутствуют практически во всех живых клетках и необходимы для их роста, деления и поддержания нормальной структуры.
К полиаминам также относится спермин. Путресцин представляет собой родственное соединение и служит одним из предшественников, из которых организм может образовывать спермидин.
Человек получает спермидин двумя основными путями. Часть вещества синтезируется в собственных клетках, а часть поступает с пищей или образуется кишечными бактериями.
Спермидин содержится, в частности, в цельнозерновых продуктах, бобовых, грибах и некоторых ферментированных продуктах. Однако его количество значительно различается в зависимости от состава пищи и способа ее обработки.
Авторы обзора отмечают, что концентрация спермидина в некоторых компонентах крови и клетках с возрастом постепенно снижается. Пока неясно, является ли это одной из причин старения или лишь сопровождает другие возрастные изменения.
Соединение может запускать клеточную уборку
Одним из основных предполагаемых механизмов действия спермидина является усиление аутофагии.
Аутофагия — естественная система клеточной переработки. С ее помощью клетка расщепляет поврежденные белки, изношенные части и другие ненужные компоненты, после чего повторно использует полученные вещества.
С возрастом этот процесс может становиться менее эффективным. В клетках накапливаются поврежденные структуры, нарушается обмен веществ и возрастает восприимчивость тканей к заболеваниям.
Спермидин рассматривают как вещество, частично имитирующее эффекты ограничения калорийности питания. Под этим понимают умеренное снижение энергетической ценности рациона без недостатка необходимых питательных веществ.
В экспериментах ограничение калорийности активирует клеточные программы выживания и переработки поврежденных компонентов. Спермидин, по предположению исследователей, способен воздействовать на некоторые из тех же молекулярных путей.
Как работает предполагаемый молекулярный механизм
В обзоре особое внимание уделено фактору инициации трансляции эукариот 5A (eIF5A). Этот белок помогает клетке считывать информацию с матричной рибонуклеиновой кислоты и образовывать другие белки.
Для нормальной работы eIF5A требуется редкое химическое изменение — гипузинирование. В этом процессе участвует фермент синтаза дезоксигипузина (DHPS), а одним из необходимых исходных веществ служит спермидин.
Активированный eIF5A способствует образованию транскрипционного фактора EB (TFEB). Транскрипционные факторы управляют активностью генов, а TFEB регулирует образование лизосом — клеточных структур, расщепляющих ненужные вещества, — и работу аутофагии.
Таким образом, авторы описывают цепочку «спермидин — eIF5A — TFEB», через которую соединение теоретически может поддерживать клеточную переработку.
Спермидин также связан с образованием белка ATG7, необходимого для нормального течения аутофагии.
Эти механизмы подробно изучены в клеточных и животных моделях. Но их наличие еще не означает, что прием добавки обязательно приведет к заметному клиническому эффекту у человека.
В опытах улучшалась работа митохондрий
Митохондрии называют энергетическими станциями клетки. В них образуется аденозинтрифосфат (АТФ) — основной источник энергии для большинства клеточных процессов.
С возрастом митохондрии могут работать менее эффективно и образовывать больше активных форм кислорода. Эти химически активные соединения способны повреждать белки, жиры и наследственный материал.
В ряде лабораторных работ спермидин улучшал функцию митохондрий и увеличивал образование АТФ. Он также мог способствовать удалению поврежденных митохондрий через особую разновидность аутофагии — митофагию.
У мышей шестимесячное добавление спермидина в питьевую воду ослабляло некоторые возрастные изменения. Исследователи также наблюдали менее выраженное сокращение теломер — защитных участков на концах хромосом.
Однако результаты, полученные у животных, нельзя напрямую переносить на людей. Дозы, скорость обмена веществ и продолжительность жизни у лабораторных животных значительно отличаются от человеческих.
Кишечные бактерии тоже производят полиамины
Обзор показывает, что уровень спермидина зависит не только от питания и собственных клеток организма.
Некоторые обитающие в кишечнике бактерии, включая представителей рода Bacteroides, способны образовывать полиамины из аминокислоты аргинина через промежуточное соединение агматин.
Это означает, что действие пищи или добавок может различаться у людей с разным составом кишечной микробиоты — сообщества бактерий и других микроорганизмов пищеварительного тракта.
Часть принятого спермидина может преобразовываться в другие полиамины, включая спермин. Поэтому количество вещества в добавке не всегда позволяет предсказать его концентрацию в тканях и биологический эффект.
Авторы считают, что в будущих исследованиях потребуется учитывать исходный уровень полиаминов, питание, состояние кишечной микробиоты и особенности заболеваний участников.
Высокая доза оказалась переносимой в течение месяца
В одном из рассмотренных испытаний пожилые мужчины получали 40 миллиграммов высокоочищенного спермидина тригидрохлорида в сутки в течение 28 дней.
За этот короткий период исследователи не выявили серьезных нежелательных явлений и признали такую дозу хорошо переносимой.
Однако краткосрочная безопасность не подтверждает безопасность многолетнего приема. Добавки, которые планируется использовать для замедления возрастных изменений, пришлось бы принимать длительно, поэтому особенно важны данные о последствиях для сердца, печени, почек, иммунной системы и риска опухолей.
В других исследованиях применяли значительно меньшие дозы — от 1,5 до 3,3 миллиграмма спермидина в сутки, полученного из экстракта зародышей риса.
Добавка в дозе 3,3 миллиграмма была связана с изменениями некоторых показателей аутофагии и обмена веществ. Но лабораторные показатели не всегда отражают улучшение самочувствия или снижение риска заболевания.
Убедительного улучшения памяти не обнаружили
Одним из наиболее важных клинических испытаний стало исследование SmartAge. В нем пожилые люди с субъективным снижением когнитивных функций получали спермидин или плацебо в течение 12 месяцев.
Субъективное снижение когнитивных функций означает, что человек замечает ухудшение памяти или мышления, хотя обычное тестирование может еще не выявлять выраженного нарушения.
Спермидин не улучшил основной показатель памяти и исследованные биологические показатели по сравнению с плацебо.
Дополнительный анализ указал на возможные изменения словесной памяти и воспаления в тканях. Однако такие результаты считаются предварительными: они не были главной целью исследования и могут оказаться случайными.
Поэтому испытание не подтвердило, что спермидин предотвращает возрастное ухудшение памяти.
Наблюдения за питанием не доказывают пользу добавок
В некоторых популяционных исследованиях люди, получавшие больше спермидина с пищей, реже умирали от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.
Такие результаты показывают связь, но не устанавливают причину. Люди с высоким потреблением спермидина могут чаще есть цельнозерновые продукты, овощи и бобовые, больше двигаться или иметь другие полезные привычки.
Кроме того, спермидин из пищи поступает вместе с клетчаткой, витаминами и множеством других веществ. Действие отдельной концентрированной добавки может отличаться от эффекта полноценного рациона.
Чтобы доказать профилактическую пользу, необходимы крупные случайно распределенные исследования, в которых одна группа длительно принимает спермидин, а другая получает плацебо.
При некоторых заболеваниях эффект может быть нежелательным
Авторы обзора обращают внимание на то, что полиамины необходимы не только здоровым, но и опухолевым клеткам. Быстро делящиеся клетки могут использовать их для роста и синтеза белка.
В исследованиях глиобластомы — агрессивной опухоли головного мозга — спермидин в опухолевом микроокружении подавлял работу цитотоксических CD8-положительных Т-лимфоцитов. Эти иммунные клетки способны распознавать и уничтожать опухолевые клетки.
Такое подавление было связано с более активным ростом опухоли в экспериментальных моделях.
Кроме того, повышенный уровень полиаминов в плазме крови связывали с большей вероятностью нарушений мышления после ишемического инсульта. Это не доказывает, что спермидин вызывает ухудшение, но показывает, что его влияние может зависеть от заболевания.
Поэтому данные о потенциальной пользе при здоровом старении нельзя автоматически распространять на людей с онкологическими, неврологическими или другими тяжелыми заболеваниями.
Безопасная доза пока не определена
В клинических исследованиях применяли дозы, различавшиеся более чем в десять раз. Продолжительность наблюдения также была неодинаковой — от нескольких недель до года.
Пока неизвестно, какая доза нужна для воздействия на аутофагию в тканях человека и существует ли она вообще. Также неясно, должен ли уровень вещества повышаться постоянно или достаточно кратковременных курсов.
Оптимальная доза может зависеть от возраста, массы тела, питания, работы почек и печени, исходной концентрации полиаминов и состава кишечной микробиоты.
Авторы указывают на необходимость персонализированного подхода, но пока медицина не располагает проверенными анализами, по которым можно было бы подбирать добавку конкретному человеку.
Что это означает на практике
Спермидин остается интересным объектом исследований клеточного старения. Эксперименты достаточно убедительно показывают, что он участвует в аутофагии, работе митохондрий и поддержании клеточного равновесия.
Но клиническая польза для людей не установлена. Нет надежных доказательств, что добавка продлевает жизнь, предупреждает деменцию, защищает сердце или снижает вероятность рака.
Краткосрочная переносимость также не равна доказанной безопасности при длительном применении. Особая осторожность необходима людям с онкологическими заболеваниями, перенесенным инсультом, хроническими болезнями и тем, кто принимает лекарства.
Исследование не дает оснований заменять добавками физическую активность, полноценное питание, контроль артериального давления и другие методы профилактики, эффективность которых подтверждена значительно лучше.
Механизмы старения охватывают множество взаимосвязанных процессов. Ранее ученые также сообщали, что с возрастом стволовые клетки могут терять способность восстанавливать ткани из-за изменений активности генов.
Литература
Jiang Z., Tong S., Kirkland J. L., Sun Y. Geroprotective insights into the natural metabolite spermidine in aging and age-related diseases // npj Aging. — 2026. — Article in Press. — DOI: 10.1038/s41514-026-00448-9.