Приём вальпроата мужчинами в течение трёх месяцев перед зачатием не был связан с повышенным риском расстройства аутистического спектра, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, других нарушений нервно-психического развития или врождённых пороков у их детей. К такому выводу пришли исследователи, проанализировав данные более 2,5 миллиона детей на Тайване. Однако авторы подчёркивают, что результаты требуют подтверждения в дальнейших исследованиях.
Работа опубликована 19 августа 2026 года в журнале Neurology, официальном издании Американской академии неврологии (American Academy of Neurology). Один из авторов исследования — Ши-Хэн Ван (Shi-Heng Wang) из Национальных институтов исследований здоровья (National Health Research Institutes) в Тайване.
Почему безопасность вальпроата для будущих отцов вызывает вопросы
Вальпроат — противоэпилептический препарат, который применяют для длительного контроля приступов при некоторых формах эпилепсии. Его также используют при отдельных других заболеваниях.
Риски применения препарата во время беременности изучены значительно лучше. Внутриутробное воздействие вальпроата связано с повышенным риском врождённых пороков и нарушений нервно-психического развития ребёнка, поэтому его применение у женщин, которые могут забеременеть, строго ограничивают.
В последние годы появились вопросы и о возможных последствиях приёма вальпроата мужчинами незадолго до зачатия. Особое внимание уделяют трёхмесячному периоду перед зачатием, поскольку примерно такой временной интервал охватывает развитие сперматозоидов.
Предыдущие европейские исследования дали основания предположить, что у детей мужчин, принимавших вальпроат в этот период, может быть повышен риск нарушений нервно-психического развития. На этом фоне в Великобритании были введены дополнительные меры предосторожности для мужчин, принимающих препарат.
Новая работа предоставляет данные из другой крупной популяции и не подтверждает повышение риска.
Исследование охватило более 2,5 миллиона детей
Учёные использовали базу данных Национального медицинского страхования Тайваня и выявили 2 583 503 ребёнка, родившихся в течение 15-летнего периода.
У 1701 ребёнка отец принимал вальпроат в течение трёх месяцев непосредственно перед зачатием. За детьми наблюдали в среднем около 12 лет.
Исследователи оценивали частоту нескольких исходов:
- расстройства аутистического спектра (РАС);
- синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ);
- тиковых расстройств;
- интеллектуальной недостаточности;
- врождённых пороков развития.
Во всей исследуемой группе РАС диагностировали у 1,6% детей, СДВГ — у 7,7%, тиковые расстройства — у 1,5%, интеллектуальную недостаточность — у 1,1%, а врождённые пороки развития — у 3,7%.
Среди детей, чьи отцы принимали вальпроат перед зачатием, соответствующие показатели составили 1,9%, 10,2%, 1,4%, 1,5% и 3,9%.
Более высокие необработанные показатели не означали повышенного риска из-за препарата
На первый взгляд некоторые нарушения — в частности СДВГ — встречались среди детей мужчин, принимавших вальпроат, чаще. Однако простое сравнение процентов не позволяет определить, связано ли различие именно с лекарством.
Мужчины, которым назначают противоэпилептические препараты, могут отличаться от остальных по состоянию здоровья, наследственным факторам и другим характеристикам, которые сами способны влиять на развитие ребёнка. Это называют смешивающими факторами.
Поэтому исследователи скорректировали статистический анализ с учётом пола и массы тела ребёнка при рождении, возраста матери и отца, осложнений беременности, а также эпилепсии и психических расстройств у матери и ряда других факторов.
После такой корректировки статистически значимой связи между приёмом вальпроата отцом перед зачатием и повышенным риском изученных нарушений или врождённых пороков развития обнаружено не было.
Это означает, что различия в необработанных данных могли объясняться характеристиками семей и состоянием здоровья родителей, а не непосредственным воздействием препарата.
Сравнение братьев и сестёр подтвердило основной результат
Дополнительным преимуществом работы стал анализ братьев и сестёр. Учёные выделили 548 семейных групп, в которых один ребёнок был зачат в период, когда отец принимал вальпроат, а его родной брат или сестра — когда отец препарат не принимал.
Такой подход позволяет частично контролировать наследственные особенности и многие социальные и семейные факторы, общие для детей одних родителей.
И в этом анализе исследователи не обнаружили связи между приёмом вальпроата отцом и повышением риска нарушений нервно-психического развития или врождённых пороков.
Авторы также изучили другие широко используемые противоэпилептические препараты и не выявили для них подобных ассоциаций.
Результаты не доказывают полного отсутствия риска
Несмотря на очень большую общую выборку, детей с воздействием вальпроата со стороны отца было относительно немного — 1701 из более чем 2,5 миллиона. Поэтому исследование лучше исключает крупное повышение риска, чем очень небольшие различия.
Кроме того, продолжительность наблюдения была неодинаковой. Хотя средний период составлял около 12 лет, за некоторыми детьми наблюдали всего пять лет. Отдельные нарушения нервно-психического развития могли быть диагностированы позднее и поэтому не попасть в анализ.
Наблюдательный дизайн также не позволяет окончательно доказать отсутствие причинного эффекта. Даже при тщательной статистической корректировке невозможно гарантировать, что исследователи учли абсолютно все различия между семьями.
Поэтому формулировка «связь не обнаружена» не равнозначна утверждению, что любой возможный риск полностью исключён.
Менять лечение самостоятельно не следует
Полученные результаты важны на фоне существующих ограничений применения вальпроата мужчинами репродуктивного возраста. В Великобритании действуют меры предосторожности, основанные на ранее появившемся сигнале о возможном повышении риска нарушений развития у потомства.
Новая работа этот сигнал не подтверждает, но сама по себе не является основанием для немедленного пересмотра рекомендаций. Авторы считают необходимыми дополнительные исследования, прежде чем делать выводы об изменении практики назначения противоэпилептических препаратов.
Особенно важно, что внезапная отмена эффективного лечения эпилепсии может привести к возобновлению приступов. Поэтому мужчинам, которые принимают вальпроат и планируют отцовство, не следует самостоятельно прекращать или менять терапию — возможные риски и альтернативы необходимо обсуждать с лечащим врачом.
Для сравнения, риски внутриутробного воздействия противоэпилептических средств изучены значительно лучше: ранее мы рассказывали, почему некоторые противосудорожные препараты при беременности могут быть связаны с нарушениями нервно-психического развития у детей.
Литература
Neurology. — 2026. — Published online 19 August 2026. — DOI: 10.1212/WNL.0000000000218375.
Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Valproate – reproductive risks. — GOV.UK. — 2025. — Official guidance.