Болезнью Альцгеймера женщины болеют почти вдвое чаще мужчин, и обычно это объясняют тем, что они дольше живут. Новый метаанализ показывает, что дело может быть не только в возрасте: у женщин с ранними признаками болезни, но ещё без нарушений памяти, белок тау накапливался в некоторых областях мозга быстрее, чем у мужчин. Это наблюдательные данные, но они могут повлиять на то, когда начинать будущее лечение.
Амилоид и тау: два белка болезни Альцгеймера
При болезни Альцгеймера в мозге накапливаются два патологических белка. Сначала, часто за много лет до первых симптомов, между нервными клетками появляются амилоидные бляшки. Затем внутри нейронов начинает скапливаться белок тау, образуя так называемые клубки. Именно распространение тау по коре мозга теснее всего связано с ухудшением памяти и мышления.
Стадию, когда амилоид уже есть, а симптомов ещё нет, называют доклинической. Увидеть оба белка у живого человека позволяет позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) со специальными веществами, которые связываются с амилоидом или с тау.
Как проводили исследование
Работу выполнили учёные Массачусетской больницы общего профиля (Massachusetts General Hospital) и Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School). Первый автор — Джиллиан Кофлан (Gillian Coughlan), старший — Рэйчел Бакли (Rachel Buckley). Статья опубликована в журнале JAMA Neurology.
Исследователи объединили данные шести крупных наблюдательных проектов, собранные с 2004 по 2022 год, в которых участников годами обследовали повторно, включая ПЭТ. Среди них — американская инициатива по изучению нейровизуализации при болезни Альцгеймера ADNI, Гарвардское исследование стареющего мозга, исследование старения клиники Мэйо, шведский проект BioFINDER и висконсинский регистр профилактики болезни Альцгеймера.
В анализ вошли 1376 человек от 46 до 93 лет, средний возраст — около 72 лет, 55% участников были женщинами. Речь идёт о доклинической стадии: участники не имели деменции. Каждый прошёл как минимум два тау-ПЭТ, в среднем с интервалом почти в три года, так что учёные могли оценить не просто количество тау, а скорость его накопления.
У 29% участников уровень амилоида был высоким, то есть болезнь Альцгеймера у них, по сути, уже начиналась. 30% были носителями варианта гена APOE ε4 — главного генетического фактора риска болезни Альцгеймера.
Что нашли
Главные различия нашлись у людей с высоким уровнем амилоида. Среди них у женщин тау накапливался быстрее в нескольких областях коры:
- в нижней височной извилине — одной из первых областей, куда тау распространяется при болезни Альцгеймера;
- в височно-веретенообразной области, которая участвует в распознавании лиц и объектов;
- в латеральной затылочной коре, связанной со зрительным восприятием.
Похожая картина наблюдалась у носителей APOE ε4: у женщин тау быстрее накапливался в нижней височной области. В других изученных областях мозга различий между полами не нашли.
Ускоренное накопление тау может отчасти объяснять, почему у женщин, начиная с определённого этапа, память и мышление снижаются быстрее. Ранее было известно, что при высоком амилоиде у женщин в мозге больше тау, чем у мужчин того же возраста, но данные о скорости его накопления оставались противоречивыми. Объединение шести исследований позволило ответить на этот вопрос надёжнее.
Почему это важно для лечения
Сейчас появляются препараты, которые удаляют амилоид из мозга, и разрабатываются лекарства против тау. Лучше всего они, по-видимому, работают на ранних стадиях. Авторы считают, что при планировании такого лечения и клинических испытаний стоит учитывать пол: у женщин окно, когда вмешательство ещё может замедлить болезнь, возможно, закрывается раньше. Это гипотеза, которую предстоит проверить.
Почему женщины накапливают тау быстрее, исследование не объясняет. Среди возможных объяснений учёные обсуждают гормональные изменения при менопаузе, различия в работе иммунных клеток мозга и гены X-хромосомы, но прямых доказательств пока нет.
Ограничения
- Это наблюдательные данные: они показывают различия, но не их причины.
- Критерии набора участников в шести исследованиях различались, а сами исследования проводились в США и Швеции, поэтому результаты могут не переноситься на другие группы.
- Наблюдение длилось в среднем около трёх лет, что немного для медленно развивающейся болезни.
- Тау-ПЭТ — дорогой метод, который используют в основном в исследованиях, а не в обычной практике.
Что это значит для вас
- Результат касается механизмов болезни и будущего лечения. Он не означает, что каждой женщине нужно проходить ПЭТ или искать у себя тау.
- Если вы замечаете, что память стала заметно хуже, или близкие говорят вам об этом, обсудите это с врачом. Своевременное обследование помогает исключить другие причины, например нехватку витамина B12 или проблемы со щитовидной железой.
- Факторы риска деменции, на которые можно повлиять, общие для женщин и мужчин: давление, диабет, курение, снижение слуха, малоподвижность и социальная изоляция.
А вы обсуждали с врачом, что можно сделать для профилактики деменции, если она была у кого-то в вашей семье?
О том, как риск деменции зависит от пола и гена APOE даже в очень пожилом возрасте, мы рассказывали на МКБ-11: даже после 90 лет риск деменции различается в зависимости от пола, происхождения и варианта APOE.
Литература
- Coughlan GT, Klinger HM, Boyle R, et al. Sex Differences in Longitudinal Tau-PET in Preclinical Alzheimer Disease: A Meta-Analysis. JAMA Neurology. 2025;82(4):364. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2025.0013