Псилоцибин, введённый перед химиотерапией, предотвращал развитие ряда признаков периферической нейропатии у мышей и поддерживал движение митохондрий в экспериментальных моделях человеческих нервов. Исследователи проследили возможный механизм эффекта от сенсорных аксонов до коры головного мозга. Однако пациентов псилоцибином от нейропатии в этой работе не лечили, поэтому результаты пока нельзя переносить в клиническую практику.
Исследование опубликовано 3 сентября 2026 года в журнале Science. Это доклиническая работа, объединившая модели нейропатии у мышей, выращенные из человеческих стволовых клеток сенсорные нейроны, спинномозговые ганглии доноров и свежие образцы периферических нервов человека.
Почему химиотерапия может повреждать периферические нервы
Химиотерапевтически индуцированная периферическая нейропатия — осложнение лечения некоторыми противоопухолевыми препаратами, включая препараты платины и таксаны. Она может проявляться онемением, покалыванием, болезненностью, повышенной чувствительностью к холоду и нарушением осязания, чаще всего в кистях и стопах.
У части пациентов симптомы сохраняются длительно и оказываются настолько выраженными, что врачам приходится уменьшать дозу противоопухолевого препарата или менять схему лечения. Надёжного метода профилактики такой нейропатии пока нет.
Одним из механизмов повреждения считаются нарушения работы митохондрий — внутриклеточных структур, обеспечивающих клетки энергией. Для длинных сенсорных аксонов особенно важно не только образование энергии, но и доставка митохондрий к удалённым нервным окончаниям.
Митохондрии перемещаются внутри аксона по элементам клеточного «каркаса» при помощи молекулярных транспортных систем. Если этот транспорт останавливается, наиболее удалённые участки нервного волокна могут испытывать энергетический дефицит и постепенно повреждаться.
Псилоцибин вводили до химиотерапии
Исследователи проверили профилактическое применение псилоцибина в нескольких моделях на мышах линии C57BL/6J. Повреждение периферических нервов вызывали цисплатином, паклитакселом и доцетакселом — противоопухолевыми препаратами, способными вызывать нейротоксичность.
В первоначальной модели двух введений псилоцибина перед цисплатином оказалось достаточно, чтобы предотвратить развитие механической гиперчувствительности — усиленной реакции на прикосновение или давление.
Затем исследователи применили повторную схему, в которой профилактическое введение псилоцибина синхронизировали с циклами химиотерапии. Защитный эффект в отношении механической гиперчувствительности сохранялся на протяжении шести циклов лечения и более восьми месяцев наблюдения.
Псилоцибин также уменьшал патологическую чувствительность к холоду, помогал сохранить способность различать тактильные стимулы и препятствовал снижению плотности внутриэпидермальных нервных волокон — тонких сенсорных окончаний, входящих в эпидермис кожи.
В опухолевой модели явного ослабления действия химиотерапии не обнаружили
Для потенциального нейропротектора принципиально важно не защищать одновременно опухолевые клетки от противоопухолевого препарата.
Поэтому исследователи отдельно использовали сингенную мышиную модель опухоли полости рта MOC1 и применяли цисплатин после предварительного введения псилоцибина.
В этой модели нейропротекторный эффект сохранялся, при этом исследователи не обнаружили измеримого ухудшения контроля роста опухоли или изменений изученных системных цитокинов — сигнальных белков, участвующих в иммунных и воспалительных реакциях.
Тем не менее результат относится только к конкретной экспериментальной модели. Он не доказывает, что псилоцибин не способен влиять на эффективность любых противоопухолевых препаратов при разных типах рака у людей.
Ключевым оказался серотониновый рецептор 2A
Авторы сосредоточились на серотониновом рецепторе 2A (5-HT2A), одной из основных молекулярных мишеней псилоцибина.
Когда исследователи фармакологически блокировали этот рецептор, защитное действие псилоцибина против механической гиперчувствительности исчезало. Это указывает на необходимую роль 5-HT2A в наблюдавшемся эффекте.
Дополнительный эксперимент дал важную подсказку относительно психоделического действия вещества. Экспериментальный негаллюциногенный агонист — соединение, активирующее тот же рецептор без типичного психоделического эффекта, — обеспечивал у мышей сопоставимую защиту от механической гиперчувствительности.
Таким образом, по крайней мере для этого компонента нейропротекции галлюциногенное действие псилоцибина, вероятно, не обязательно. Это открывает возможность изучать соединения, воздействующие на тот же рецептор, но не вызывающие выраженного изменения восприятия.
Однако и такой негаллюциногенный агонист не исследовался у пациентов для профилактики нейропатии.
Митохондрии снова начинали двигаться вдоль аксона
Особое внимание авторы уделили периферическому механизму действия.
При воздействии цисплатина движение митохондрий внутри сенсорных аксонов резко нарушалось. В результате энергетические органеллы хуже достигали удалённых нервных окончаний — участков, особенно уязвимых при химиотерапевтически индуцированной нейропатии.
Псилоцибин поддерживал транспорт митохондрий и их распределение вдоль аксона. Молекулярные эксперименты указали на активацию через 5-HT2A сигнального каскада, регулирующего клеточный каркас и работу моторных белков, перемещающих внутриклеточный груз.
Исследователи также обнаружили ремобилизацию митохондрий, удерживаемых белком синтафилином. Синтафилин действует как своеобразный молекулярный «якорь», способный фиксировать митохондрии в аксоне. Освобождение части таких митохондрий позволяет снова включить их в транспорт.
В результате сохранялось распределение источников энергии в удалённых участках нервного волокна и поддерживалась локальная обеспеченность аденозинтрифосфатом — основной молекулой, используемой клеткой для энергетических процессов.
Механизм проверили на человеческих нервных моделях
Авторы не ограничились мышами. Они исследовали сенсорные нейроны, полученные из человеческих стволовых клеток, ткани спинномозговых ганглиев доноров и свежие образцы периферических нервов.
В экспериментах с человеческими нервами цисплатин также заметно нарушал подвижность митохондрий. При воздействии псилоцибина их движение и скорость транспорта сохранялись лучше.
В работу вошли свежие образцы периферических нервов, полученные у 29 хирургических пациентов.
Это повышает биологическую значимость результатов: обнаруженный у мышей механизм транспорта митохондрий присутствует и в человеческой нервной ткани. Но такие эксперименты проводятся вне организма, поэтому они принципиально отличаются от введения препарата пациенту.
По ним нельзя определить клинически эффективную дозу псилоцибина, его безопасность в сочетании с различными схемами химиотерапии или способность предотвращать симптомы нейропатии у человека.
Изменения происходили не только в периферических нервах
Исследование выявило и центральный компонент эффекта.
Химиотерапия нарушала электрическую активность медиальной префронтальной коры — области мозга, участвующей, среди прочего, в обработке сенсорной и болевой информации.
Для изучения этих изменений исследователи применяли регистрацию активности отдельных клеток, микроэлектродные системы и непрерывную электроэнцефалографию (ЭЭГ), которая фиксирует суммарную электрическую активность мозга.
На фоне псилоцибина активность нейронных сетей медиальной префронтальной коры восстанавливалась. Препарат также помогал сохранять мощность бета-ритма ЭЭГ, демонстрировал сходную тенденцию для альфа-ритма и предотвращал подавление активности в сигма-диапазоне.
Таким образом, авторы предполагают двойной механизм: на периферии псилоцибин поддерживает энергетическое обеспечение сенсорных аксонов, а в центральной нервной системе препятствует части изменений нейронных сетей, возникающих при химиотерапии.
При этом препарат не подавлял острую повышенную возбудимость болевых нейронов спинномозговых ганглиев. Это дополнительно указывает, что эффект нельзя свести к обычному временному обезболиванию.
Результаты пока не означают, что псилоцибин предотвращает нейропатию у пациентов
Сильной стороной работы стало сочетание нескольких уровней исследования: поведения животных, структуры нервных окончаний, электрофизиологии, молекулярного анализа, визуализации движения митохондрий и экспериментов на человеческих тканях.
Но главный предел интерпретации остаётся существенным: профилактическая эффективность псилоцибина была показана прежде всего у мышей.
Человеческие ткани использовали для проверки клеточного механизма, а не для оценки клинического исхода. Ни псилоцибин, ни исследованный негаллюциногенный агонист 5-HT2A не проверялись в этой работе как способ профилактики химиотерапевтически индуцированной периферической нейропатии у пациентов.
Неизвестно также, насколько результаты будут воспроизводимы при разных опухолях, дозировках и комбинациях химиотерапии и можно ли добиться нейропротекции без влияния на противоопухолевый эффект в клинических условиях.
Поэтому работа служит основанием для дальнейших исследований, а не рекомендацией использовать псилоцибин самостоятельно во время лечения рака.
Ранее МКБ-11 рассказывал о другом экспериментальном механизме химиотерапевтически индуцированной периферической нейропатии, связанном со стрессовым ответом иммунных клеток. Вместе такие исследования показывают, что повреждение нервов при химиотерапии, вероятно, включает несколько взаимосвязанных процессов — от воспалительных сигналов до нарушений энергетического обеспечения аксонов.
Литература
Heles M., Pasvolsky L., Sathishkumar H. et al. Psilocybin prevents chemotherapy-induced peripheral neuropathy through mitochondrial trafficking preservation // Science. — 2026. — Vol. 393, No. 6815. — Article eaec6116. — DOI: 10.1126/science.aec6116. — PubMed PMID: 42691184.