Экспериментальная вакцина помогла иммунной системе распознавать мутации, характерные для рака поджелудочной железы, у 18 из 20 участников с наследственной предрасположенностью к заболеванию. Первое исследование у людей показало приемлемую безопасность метода, однако пока не доказало, что вакцина действительно предотвращает развитие опухоли.
Исследование провели специалисты Медицины Джонса Хопкинса (Johns Hopkins Medicine). Результаты клинического исследования первой фазы опубликованы 16 июля 2026 года в журнале Cancer Discovery. Авторы считают эту работу первым испытанием, показавшим, что вакцина против мутантного KRAS способна формировать у людей из группы риска продолжительный иммунный ответ.
Почему исследователи выбрали KRAS
Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы — наиболее распространённая форма рака этого органа. Опухоль может развиваться в течение многих лет из предраковых изменений, включая некоторые кисты поджелудочной железы. Такой продолжительный период теоретически создаёт возможность вмешаться до появления злокачественного новообразования.
Одной из главных мишеней стал ген гомолога вирусного онкогена саркомы крыс Кирстен (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog, KRAS). Он кодирует белок, который действует как молекулярный переключатель и регулирует рост клеток. При определённых мутациях этот переключатель остаётся постоянно включённым, из-за чего клетка получает непрерывный сигнал к делению.
Мутации KRAS обнаруживаются в большинстве случаев рака поджелудочной железы и во многих предраковых изменениях. Исследователи предположили, что иммунную систему можно заранее «познакомить» с такими мутациями и научить её уничтожать изменённые клетки до образования полноценной опухоли.
Как устроена экспериментальная вакцина
В исследовании применяли вакцину mKRAS-VAX, направленную против шести наиболее распространённых мутаций KRAS при раке поджелудочной железы.
Это пептидная вакцина: она содержит короткие фрагменты белков, соответствующие мутантным вариантам KRAS. Сами фрагменты не могут вызвать рак. Их задача — показать иммунной системе характерные признаки изменённой клетки и вызвать образование клеток, способных её распознать.
С апреля 2022 года по февраль 2026 года вакцину получили 20 человек. У всех была наследственная предрасположенность к раку поджелудочной железы, а при обследовании с помощью методов визуализации выявили изменения в органе. Каждый участник получил четыре дозы в течение 13 недель. Безопасность и иммунный ответ оценивали по анализам крови и результатам последующего наблюдения.
Иммунный ответ возник у 90% участников
Выраженный иммунный ответ на мутантный KRAS сформировался у 18 из 20 участников, то есть у 90%.
Исследователи измеряли активность тимус-зависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов) — иммунных клеток, способных распознавать и уничтожать заражённые или патологически изменённые клетки. У половины участников ответ Т-лимфоцитов против мутантного KRAS усилился более чем в 18,2 раза, а у половины — менее чем в 18,2 раза.
Вакцина активировала несколько типов Т-лимфоцитов: одни координируют работу иммунной системы, а другие непосредственно уничтожают изменённые клетки. Кроме того, появились клетки иммунной памяти, которые могут быстрее возобновить защитную реакцию при повторной встрече с мишенью.
У некоторых участников клоны Т-лимфоцитов, распознававшие мутантный KRAS, сохранялись в крови до двух лет после вакцинации. Это указывает на продолжительность иммунного ответа, но ещё не говорит о том, насколько эффективно он способен предупреждать рак.
За время наблюдения рак ни у кого не развился
Медиана продолжительности наблюдения составила 16,5 месяца. Это означает, что половину участников наблюдали дольше этого срока, а половину — меньше.
За это время ни у одного человека не выявили рак поджелудочной железы или предраковое изменение высокого риска, которое потребовало бы операции. Однако исследование не включало контрольную группу, получавшую плацебо или только стандартное наблюдение. Поэтому невозможно установить, связано ли отсутствие новых опухолей с вакцинацией.
Главной задачей первой фазы была оценка безопасности и способности вакцины вызывать иммунный ответ. Двадцати участников и относительно короткого периода наблюдения недостаточно, чтобы судить о профилактической эффективности.
Что произошло с кистами поджелудочной железы
Учёные отдельно провели предварительный анализ снимков участников, прошедших повторное обследование.
У пяти человек небольшие кисты перестали определяться при визуализации. Ещё у трёх участников они частично уменьшились, а остальные кисты оставались стабильными.
Эти результаты следует трактовать особенно осторожно. Анализ не был основной целью исследования, а некоторые небольшие кисты могут изменяться со временем без лечения. Без контрольной группы нельзя утверждать, что их уменьшение вызвала именно вакцина.
Какие побочные эффекты возникали
Все связанные с вакцинацией нежелательные реакции исследователи отнесли к лёгким или умеренным.
Чаще всего отмечались болезненность и другие реакции в месте инъекции, утомляемость, озноб и симптомы, напоминающие грипп. Они проходили самостоятельно и не требовали лечения.
Такие результаты позволяют продолжить исследования, но не доказывают безопасность вакцины для широкого применения. Редкие или отсроченные осложнения обычно невозможно обнаружить в испытании с участием всего 20 человек.
Исследователи говорят о первом шаге
«Это только начало, однако результаты показывают, что иммунная система действительно активируется», — отметила заместитель директора онкологического центра Элизабет Джаффи (Elizabeth Jaffee), один из старших авторов работы. По её словам, профилактическое применение противоопухолевых вакцин представляет важную возможность, но требует дальнейшей проверки.
Научный сотрудник в области онкологии Ниха Заиди (Neeha Zaidi) пояснила, что вакцина может особенно хорошо работать у людей с высоким риском заболевания — например, из-за семейного анамнеза, наследственного изменения генов или кисты поджелудочной железы.
Профессор патологии, медицины и онкологии Майкл Гоггинс (Michael Goggins) назвал полученные результаты подтверждением принципиальной возможности вызвать стойкий ответ против мутантного KRAS у людей с наследственным риском.
Что будет дальше
Исследователи начали ещё одно испытание с участием пациентов, которым предстоит операция по удалению кист поджелудочной железы высокого риска. Вакцину будут вводить до хирургического вмешательства.
После операции учёные смогут непосредственно изучить удалённую ткань и выяснить, проникают ли вызванные вакцинацией иммунные клетки в предраковые участки и взаимодействуют ли они с клетками, несущими мутации KRAS.
Даже при успешных результатах потребуются более крупные сравнительные исследования и многолетнее наблюдение. Рак поджелудочной железы может развиваться медленно, поэтому реальную профилактическую пользу невозможно надёжно оценить за несколько месяцев.
Финансовые связи авторов
Аманда Хафф (Amanda Huff), Элизабет Джаффи (Elizabeth Jaffee), Марк Ярчоан (Mark Yarchoan) и Ниха Заиди(Neeha Zaidi) сообщили, что являются основателями компании Adventris Pharmaceuticals и владеют её долями. Элизабет Джаффи и Ниха Заиди также консультируют компанию, а Марк Ярчоан занимает должность медицинского директора.
Компания получила лицензию на технологию, использованную в исследовании. Некоторые авторы и университет могут получать связанные с ней лицензионные выплаты. Наличие таких связей не опровергает результаты, но должно учитываться при их оценке.
Что результаты означают для пациентов
mKRAS-VAX пока не является одобренным средством профилактики или лечения рака поджелудочной железы. Вакцину изучают только в рамках клинических исследований.
Людям с несколькими случаями рака поджелудочной железы в семье или с известными наследственными изменениями, повышающими риск заболевания, следует обсуждать наблюдение с врачом-генетиком, гастроэнтерологом или онкологом. Самостоятельно проходить частые обследования или искать экспериментальную вакцину вне клинического исследования не следует.
Интерес к KRAS быстро растёт: ранее исследователи также испытали препарат, блокирующий сигналы этого белка при уже развившемся раке поджелудочной железы. В новом исследовании используется другая стратегия — иммунную систему пытаются обучить распознавать опасные изменения ещё до появления опухоли.
Литература
Haldar S. D., et al. First-in-human testing of a mutant KRAS vaccine for pancreatic cancer interception in high-risk cohorts // Cancer Discovery. — 2026. — DOI: 10.1158/2159-8290.CD-25-2245.