Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило дараксонрасиб для взрослых с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, которые ранее получили как минимум одну линию системной терапии или не подходят для многокомпонентного системного лечения. Препарат воздействует на белки семейства RAS — одну из ключевых молекулярных мишеней при этом заболевании. Решение основано на исследовании III фазы, в котором дараксонрасиб значительно увеличивал общую выживаемость по сравнению со стандартной химиотерапией.
Новая терапия направлена на сигнальный путь RAS
Дараксонрасиб — пероральный ингибитор семейства RAS. Эти белки работают как внутриклеточные сигнальные переключатели, регулирующие рост и деление клеток.
При аденокарциноме поджелудочной железы мутации RAS, прежде всего KRAS, встречаются более чем в 90% опухолей. Из-за мутации сигнальный белок может оставаться постоянно активным и поддерживать бесконтрольный рост опухолевых клеток.
Долгое время KRAS и связанные с ним белки считались крайне сложными для лекарственного воздействия. Однако в последние годы появились препараты, способные воздействовать на отдельные мутантные варианты этого пути.
Дараксонрасиб отличается тем, что относится к мультиселективным ингибиторам RAS(ON): он воздействует на активное, связанное с гуанозинтрифосфатом состояние нескольких вариантов мутантного RAS, а также RAS дикого типа.
Medical Insider ранее подробно рассказывал о том, как дараксонрасиб почти удвоил медиану выживаемости при ранее леченном метастатическом раке поджелудочной железы.
На чём основано решение FDA
Эффективность препарата оценивали в международном открытом рандомизированном исследовании III фазы RASolute 302.
В него включили 500 взрослых с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы, у которых заболевание прогрессировало после одной предыдущей линии системной терапии.
Пациентов случайным образом распределили для лечения дараксонрасибом или стандартной химиотерапией по выбору исследователя.
Из 500 участников 91,8% имели опухоль с мутацией RAS G12.
Основными показателями эффективности были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания — период, в течение которого пациент остаётся жив и опухоль не демонстрирует признаков ухудшения.
Результаты исследования опубликованы в The New England Journal of Medicine.
Медиана общей выживаемости составила 13,2 месяца
В общей исследованной популяции медиана общей выживаемости составила 13,2 месяца при лечении дараксонрасибом и 6,7 месяца при стандартной химиотерапии.
Отношение рисков смерти составило 0,40. Это означает, что в каждый момент периода наблюдения риск смерти в группе дараксонрасиба был примерно на 60% ниже, чем при химиотерапии.
Медиана выживаемости без прогрессирования также была выше: 7,2 месяца против 3,6 месяца соответственно.
Отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти составило 0,49.
Объективный ответ на лечение, то есть существенное уменьшение опухоли по установленным критериям, зарегистрировали у 30% пациентов, получавших дараксонрасиб, и у 11% пациентов в группе стандартной терапии.
Преимущество наблюдалось как среди пациентов с мутациями RAS G12, так и в общей популяции исследования.
Одобрение не ограничили одной конкретной мутацией KRAS
Одной из важных особенностей решения FDA стало то, что показание сформулировано для взрослых с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы после предыдущей системной терапии или при невозможности многокомпонентного лечения, а не только для опухолей с одним определённым вариантом мутации KRAS.
Это отличает дараксонрасиб от некоторых более ранних таргетных препаратов, разработанных против отдельных изменений, например KRAS G12C или KRAS G12D.
При этом молекулярное исследование опухоли остаётся важной частью современной онкологии. Оно позволяет определить генетические особенности новообразования, которые могут иметь значение для выбора таргетной терапии или участия в клинических исследованиях.
Интерес к KRAS при раке поджелудочной железы быстро растёт. Например, Medical Insider сообщал, что экспериментальная вакцина против мутантного KRAS вызвала длительный иммунный ответ у людей с высоким наследственным риском заболевания. Однако эта стратегия пока остаётся экспериментальной и предназначена для совершенно другой клинической ситуации.
Какие нежелательные явления возможны
Дараксонрасиб не является терапией без побочных эффектов.
В исследовании III фазы нежелательные явления после начала лечения зарегистрировали у всех пациентов группы дараксонрасиба и у 97,7% получавших химиотерапию.
Нежелательные явления 3-й степени тяжести или выше наблюдались у 61,8% пациентов при лечении дараксонрасибом и у 69,6% пациентов в группе химиотерапии.
При этом связанные с лечением нежелательные явления привели к полной отмене препарата у 1,2% пациентов группы дараксонрасиба против 11,2% при химиотерапии.
В информации FDA среди важных рисков указаны поражения кожи и мягких тканей, стоматит и другие нарушения со стороны полости рта, диарея, перфорация желудочно-кишечного тракта, интерстициальное заболевание лёгких или пневмонит, а также риск повреждения плода при беременности.
Рекомендованная FDA доза составляет 300 мг внутрь один раз в сутки до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Что изменилось для пациентов
До этого выбор терапии после прогрессирования метастатической аденокарциномы поджелудочной железы оставался ограниченным, а эффективность последующих линий химиотерапии была сравнительно невысокой.
Дараксонрасиб предлагает иной подход: вместо неспецифического воздействия на быстро делящиеся клетки препарат подавляет один из основных молекулярных механизмов, поддерживающих рост этой опухоли.
При этом одобрение не означает, что препарат излечивает метастатический рак поджелудочной железы. Даже в исследовании с выраженным преимуществом заболевание у большинства пациентов в дальнейшем прогрессировало.
Важен и другой аспект: результаты RASolute 302 относятся прежде всего к пациентам с уже леченным метастатическим заболеванием. Их нельзя автоматически переносить на локализованный рак или использование препарата в качестве первой линии лечения.
Исследования дараксонрасиба на более ранних этапах терапии продолжаются.
Почему одобрение считается важным
Аденокарцинома поджелудочной железы остаётся одним из наиболее трудно поддающихся лечению злокачественных заболеваний. Одна из причин — позднее выявление: опухоль часто длительно не вызывает специфических симптомов и обнаруживается уже после распространения за пределы органа.
Поэтому улучшение терапии метастатической болезни необходимо сочетать с развитием методов более ранней диагностики и наблюдения за людьми высокого риска.
Универсального скрининга рака поджелудочной железы для всего населения пока нет, однако исследования методов раннего выявления активно продолжаются.
Что означает решение FDA
Одобрение дараксонрасиба стало одним из наиболее заметных изменений в лекарственном лечении метастатической аденокарциномы поджелудочной железы за последние годы.
В рандомизированном исследовании препарат увеличил медиану общей выживаемости с 6,7 до 13,2 месяца и медиану времени без прогрессирования с 3,6 до 7,2 месяца по сравнению с химиотерапией.
Главное значение этих результатов заключается в подтверждении того, что сигнальный путь RAS, который долго считался чрезвычайно сложной лекарственной мишенью, действительно можно эффективно использовать для лечения одной из опухолей, наиболее тесно связанных с мутациями KRAS.
Ранее МКБ-11 подробно разбирал результаты этого же направления исследований и писал, что таблетка против ранее считавшейся «неуязвимой» мишени почти удвоила выживаемость при метастатическом раке поджелудочной железы.
Литература
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves daraxonrasib for metastatic pancreatic adenocarcinoma. 26 August 2026. FDA.
O’Reilly E. M., Wainberg Z. A., Hendifar A. E., et al. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer // N. Engl. J. Med. — 2026. — Vol. 395, No. 4. — P. 325–337. — DOI: 10.1056/NEJMoa2605555.
Wolpin B. M., Park W., Garrido-Laguna I., et al. Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer // N. Engl. J. Med. — 2026. — Vol. 394, No. 18. — P. 1790–1802. — DOI: 10.1056/NEJMoa2505783.