Пероральные кортикостероиды — противовоспалительные препараты, которые принимают внутрь, — широко используют при артрите, астме и аутоиммунных заболеваниях. Они уменьшают воспаление, ослабляют боль и подавляют чрезмерную активность иммунной системы. Но у части пациентов такое лечение сопровождается нежелательными явлениями, особенно при повторных курсах или длительном приёме.
Новое исследование показывает: риск этих осложнений можно оценивать точнее, если учитывать не только возраст, пол и дозу препарата, но и генетические данные пациента.
Что изучали учёные
Дениз Туркмен (Deniz Turkmen), научный сотрудник группы AGE при Университете Эксетера (University of Exeter), и её коллеги проанализировали данные почти 38 000 участников UK Biobank, которым назначали кортикостероиды.
Исследователи оценили, сколько препарата каждый человек получил за всё время наблюдения, была ли более высокая суммарная доза связана с осложнениями, а также могут ли различия в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК), то есть наследственном материале человека, объяснить повышенную уязвимость к побочным эффектам.
Доза имела значение
Авторы обнаружили чёткую связь между дозой кортикостероидов и нежелательными явлениями. Иными словами, чем больше суммарная нагрузка препаратом, особенно при длительном лечении, тем выше вероятность осложнений.
Среди возможных побочных эффектов исследователи выделили остеопороз — снижение прочности костей, из-за которого повышается риск переломов, катаракту — помутнение хрусталика глаза, и инсульт — острое нарушение кровоснабжения мозга.
Какие гены оказались связаны с риском
В работе были выявлены отдельные генетические варианты, связанные с повышенным риском осложнений у людей, получавших кортикостероиды. Так, ген CYP3A4 (cytochrome P450 family 3 subfamily A member 4), участвующий в переработке многих лекарств в организме, был связан с риском остеопороза. Ген CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4), влияющий на регуляцию иммунного ответа, оказался связан с риском инсульта и катаракты.
Однако одиночные генетические варианты сами по себе давали ограниченное улучшение прогноза. Более заметный результат исследователи получили при использовании полигенных оценок риска. Это расчёт, который суммирует влияние множества распространённых генетических вариантов, каждый из которых по отдельности действует слабо, но вместе они могут заметно менять вероятность заболевания.
Особенно полезно для молодых пациентов
Когда учёные добавили полигенную оценку риска остеопороза к обычным клиническим данным, прогноз стал точнее. Особенно выраженным улучшение было у людей, которым кортикостероиды впервые назначали в более молодом возрасте.
Для пациентов это может означать более раннее предупреждение осложнений. Например, человеку с высоким генетическим риском снижения плотности костной ткани врач может заранее предложить более тщательное наблюдение, меры защиты костей или, когда это возможно, лечение, позволяющее снизить потребность в кортикостероидах.
Почему это важно для практики
Сейчас врачи стараются уменьшать риски: назначают короткие курсы, используют минимальную эффективную дозу или переходят на препараты, позволяющие сократить применение кортикостероидов. Но такие варианты подходят не всем. Биологические препараты могут быть дорогими и не всегда доступными, а при хронических заболеваниях пациентам иногда всё равно нужны повторные или длительные курсы.
По словам Дениз Туркмен (Deniz Turkmen), включение генетической информации в обычную медицинскую практику в будущем может помочь заранее выявлять пациентов с высоким риском и наблюдать их внимательнее.
Что пока ограничивает применение
Авторы подчёркивают, что результаты нужно проверить в других группах пациентов. Особенно важно изучить более крупные и этнически разнообразные выборки, потому что генетические модели риска не всегда одинаково хорошо работают у людей разного происхождения.
Председатель конференции профессор Александр Реймонд (Alexandre Reymond), не участвовавший в исследовании, отметил, что такие данные показывают ценность объединения информации о редких вариантах с сильным эффектом и распространённых вариантах с небольшим вкладом в риск.
Эти результаты не означают, что генетический анализ уже завтра станет обязательным перед каждым назначением кортикостероидов. Но они показывают направление: лечение может становиться более персонализированным, а риск осложнений — более предсказуемым. Ранее также сообщалось, что длительное лечение синтетическими кортикостероидами может влиять на работу надпочечников.
Литература
European Society of Human Genetics. Press material on oral corticosteroids and genetic risk prediction; annual conference presentation.