Исследователи из Онкологического центра MD Anderson Техасского университета (University of Texas MD Anderson Cancer Center) обнаружили ранее неизвестную связь между структурами нуклеиновых кислот, называемыми R-петлями, и возрастным воспалением.
Работа опубликована в журнале Nature Aging.
Почему воспаление усиливается с возрастом
С возрастом часть клеток перестает делиться и переходит в состояние сенесценции. Такие клетки не погибают, но начинают выделять воспалительные сигналы. Это может поддерживать хроническое воспаление низкой интенсивности, которое связано со многими возрастными заболеваниями, включая рак.
Авторы исследования выяснили, что важную роль в этом процессе могут играть R-петли — временные структуры, которые образуются при считывании генетической информации. В норме они находятся внутри ядра клетки.
Как R-петли запускают «ложную тревогу»
Ученые показали, что в сенесцентных клетках R-петли чаще выходят из ядра в цитоплазму — пространство между ядром и оболочкой клетки. Там они соединяются с фрагментами поврежденной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
Иммунная система воспринимает такой комплекс как угрозу и запускает воспалительную реакцию. По сути, в клетке включается сигнал тревоги, который не выключается.
Исследователи также определили два белка, участвующие в выведении R-петель из ядра: DDX1 и XPO1.
Препарат селинексор снизил воспаление в доклинических моделях
В экспериментах ученые использовали селинексор — препарат, уже одобренный для лечения множественной миеломы. Он блокирует ядерный экспорт, то есть выход определенных молекул из ядра клетки.
Когда R-петли оставались внутри ядра, воспалительный сигнал не запускался. В доклинических моделях это уменьшало возрастное воспаление, снижало повреждение печени, уменьшало накопление жира, ослабляло потерю мышечной массы и увеличивало продолжительность жизни.
По словам Руганга Чжана (Rugang Zhang), понимание причины хронического воспаления может стать первым шагом к новым методам лечения возрастных заболеваний.
Почему нельзя просто полностью «выключить» этот механизм
Авторы подчеркивают, что воспалительный сигнал не всегда вреден. В отдельном эксперименте он помогал иммунной системе находить и устранять предраковые клетки.
Поэтому будущие методы лечения должны не полностью подавлять защитную реакцию, а точнее регулировать ее. Один из возможных подходов — воздействие на белок DDX1, который помогает переносить R-петли из ядра.
Ранее исследователи также сообщали, что сенесцентные клетки могут играть двойственную роль: например, «стареющие» клетки помогают формировать защитные барьеры мозга.
Литература
Hao X., et al. Nuclear export of R-loop by the DDX1 and XPO1 complex promotes senescence-associated secretory phenotype and inflammaging // Nature Aging. 2026. DOI: 10.1038/s43587-026-01147-6.
University of Texas MD Anderson Cancer Center. Researchers uncover link between R-loops and age-related inflammation. 2026.