Добавление сацитузумаба говитекана к пембролизумабу в первой линии лечения метастатического немелкоклеточного рака лёгкого не привело к статистически значимому увеличению выживаемости без прогрессирования по сравнению с одной иммунотерапией. Такие результаты исследования III фазы EVOKE-03/KEYNOTE-D46 представлены на Всемирной конференции по раку лёгкого 2026 года.
Выживаемость без прогрессирования была выше, но первичная конечная точка не достигнута
В открытое рандомизированное исследование III фазы EVOKE-03/KEYNOTE-D46 включили 620 пациентов с ранее нелеченным метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). У всех участников показатель доли опухолевых клеток (tumor proportion score, TPS), экспрессирующих лиганд программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1), составлял не менее 50%. Опухоли также не имели изменений EGFR, ALK или ROS1.
Пациентов случайным образом распределяли в две группы. В одной назначали сацитузумаб говитекан в дозе 10 мг/кг внутривенно в 1-й и 8-й дни цикла вместе с пембролизумабом в дозе 200 мг в 1-й день. В контрольной группе использовали только пембролизумаб. Продолжительность каждого цикла составляла 21 день.
Двумя первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования — время до ухудшения заболевания или смерти — и общая выживаемость. Прогрессирование опухоли оценивал независимый центральный комитет, не знавший, какое лечение получал пациент.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 11,8 месяца при комбинированной терапии и 7,7 месяца при использовании одного пембролизумаба. Отношение рисков (ОР), то есть относительная частота прогрессирования заболевания или смерти в сравниваемых группах, составило 0,81 при 95%-ном доверительном интервале 0,66–1,00; P=0,0252.
Несмотря на численную разницу примерно в четыре месяца, результат не достиг заранее установленного в протоколе порога статистической значимости. Это важное уточнение: значение P ниже 0,05 само по себе не означает положительного результата, если дизайн исследования предусматривает более строгий статистический критерий для первичной конечной точки.
Преимущества по общей выживаемости пока не выявлено
На момент промежуточного анализа медиана общей выживаемости составляла 21,5 месяца в группе сацитузумаба говитекана с пембролизумабом и 22,8 месяца в группе пембролизумаба. Отношение рисков составило 1,07 при 95%-ном доверительном интервале 0,85–1,35; P=0,7155.
Таким образом, на этом этапе исследования статистически значимого преимущества комбинированной терапии по общей выживаемости также не обнаружено. Поскольку анализ общей выживаемости был промежуточным, эти результаты следует интерпретировать с учётом продолжающегося наблюдения за пациентами.
Опухоли чаще отвечали на комбинацию
При этом объективный ответ опухоли, то есть её подтверждённое уменьшение в соответствии с критериями исследования, наблюдался у 55,6% пациентов, получавших комбинацию, и у 43,7% пациентов, получавших только пембролизумаб.
Контроль заболевания был достигнут у 83,3% и 73,1% пациентов соответственно. Однако медиана продолжительности ответа практически не различалась: 21,4 месяца при комбинированной терапии против 21,3 месяца при монотерапии.
Эти данные показывают, что более высокая частота уменьшения опухоли не обязательно приводит к статистически подтверждённому увеличению времени до прогрессирования или общей продолжительности жизни.
Тяжёлые нежелательные явления встречались значительно чаще
Добавление сацитузумаба говитекана заметно увеличивало токсичность лечения. Связанные с терапией нежелательные явления зарегистрировали у 93,2% пациентов в группе комбинации и у 65,4% пациентов в группе пембролизумаба.
Нежелательные явления 3-й степени тяжести или выше возникли соответственно у 55,7% и 16,5% участников. Среди наиболее частых осложнений комбинированной терапии отмечались анемия, выпадение волос, нейтропения — снижение количества нейтрофилов в крови, — диарея и тошнота.
Исследователи не выявили новых типов токсичности: профиль безопасности соответствовал уже известным нежелательным эффектам обоих препаратов.
Что означают результаты
EVOKE-03/KEYNOTE-D46 не подтвердило статистически значимого преимущества добавления сацитузумаба говитекана к пембролизумабу в первой линии лечения пациентов с метастатическим НМРЛ и высокой экспрессией PD-L1. Хотя медиана выживаемости без прогрессирования была численно выше и опухолевый ответ встречался чаще, первичная конечная точка по выживаемости без прогрессирования не была достигнута, а преимущества по общей выживаемости на промежуточном анализе не выявлено.
При интерпретации результатов также важно учитывать более высокую частоту тяжёлых связанных с лечением нежелательных явлений в группе комбинированной терапии и открытый дизайн исследования. В то же время оценка прогрессирования проводилась независимым центральным комитетом, что снижает влияние открытого дизайна на эту конечную точку.
Подробнее о роли пембролизумаба при немелкоклеточном раке лёгкого можно прочитать в материале МКБ-11. Пембролизумаб в борьбе с немелкоклеточным раком лёгкого: новый взгляд на лечение
Литература
- International Association for the Study of Lung Cancer. Sacituzumab Govitecan Plus Pembrolizumab Does Not Meet Primary Endpoints in First-Line PD-L1-High Metastatic NSCLC. Press Release. 2026 Sep 12.
- PL02.06. Primary Results from Phase 3 EVOKE-03/KEYNOTE D46: Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab in PD-L1 TPS ≥50% Metastatic NSCLC. IASLC 2026 World Conference on Lung Cancer; 2026 Sep 13.
- An Open-label, Multicenter, Phase 3 Randomized, Active-Comparator-Controlled Clinical Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination With Sacituzumab Govitecan Versus MK-3475 Monotherapy as First-line Treatment in Participants With PD-L1 TPS Greater Than or Equal to 50% Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (KEYNOTE D46/EVOKE-03). ClinicalTrials.gov. NCT05609968.