В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Cancer, ученые обнаружили, что препараты, изначально разработанные для лечения болезни Альцгеймера, могут быть перспективными при глиобластоме, наиболее распространенном и смертельном типе первичной опухоли головного мозга.
Ингибиторы BACE1
Класс препаратов, называемых ингибиторами BACE1, когда-то был одним из наиболее ожидаемых кандидатов для лечения болезни Альцгеймера. Ингибиторы BACE1 действуют, подавляя белок BACE1, который отвечает за образование β-амилоидных бляшек в головном мозге, что является одним из основных признаков болезни Альцгеймера. Однако после демонстрации низкой эффективности в клинических испытаниях нейробиология отошла от ингибиторов BACE1.
Интересно, что BACE1 также экспрессируется в классе иммунных клеток, называемых опухолевыми макрофагами (TAM), которые обнаруживаются в микроокружении опухоли или нераковых клеточных компонентах солидных опухолей. Макрофаги, связанные с опухолью, особенно распространены в глиобластоме. Ученые задались вопросом, могут ли ингибиторы BACE1 быть эффективными при лечении или профилактике высокоагрессивной формы рака мозга.
Материалы и методы исследования
Исследователи провели скрининг широкого спектра соединений для выявления наиболее многообещающих кандидатов против макрофагов, способствующих развитию опухолей (pTAMs), выявив ингибитор BACE1 под названием MK-8931 (верубецестат).
Результаты научной работы
Ученые обнаружили, что лечение доклинических моделей глиобластомы человеческого происхождения верубецестатом перепрограммировало pTAM в супрессирующие опухоль макрофаги (sTAM). В результате более распространенные sTAM помогли разрушить опухолевые клетки, в том числе стволовые клетки глиомы, которые являются особенно агрессивным типом раковых клеток, которые могут самообновляться и повторно заселять опухоль. Авторы исследования обнаружили, что эти изменения значительно уменьшили рост опухоли. Преимущества были даже более выраженными, когда верубецестат вводился в сочетании с низкими дозами радиации, поскольку это усиливает инфильтрацию ТАМ в опухоль.
Авторы другого исследования утверждают, что ниацин поможет в лечении глиобластомы.
