Высокий индекс массы тела в подростковом возрасте может быть связан с более быстрым биологическим старением в последующие десятилетия жизни. Финские ученые также обнаружили, что генетическая предрасположенность к высокому индексу массы тела связана с ускоренным старением, причем часть этой связи может объясняться фактической массой тела в подростковом возрасте. Результаты получены в длительном исследовании Young Finns Study и опубликованы в International Journal of Obesity.
За участниками наблюдали около 40 лет
Исследование провели специалисты Университета Ювяскюля (University of Jyväskylä) совместно с коллегами из других научных центров Финляндии.
Участники происходили из Cardiovascular Risk in Young Finns Study — продолжительного финского исследования сердечно-сосудистых факторов риска. Исходная выборка включала 3596 детей и подростков в возрасте от 3 до 18 лет, наблюдение за которыми началось в 1980 году и продолжалось до 2018–2020 годов.
Для нынешнего анализа использовали данные 2045 участников, у которых имелась хотя бы одна оценка биологического старения. В подростковом возрасте индекс массы тела (ИМТ) оценивали в 9, 12, 15 и 18 лет.
ИМТ рассчитывается как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах. У детей и подростков его интерпретируют с учетом возраста и пола.
Исследователи изучали не только уровень ИМТ, но и его изменение с возрастом. Это позволило проверить, связана ли траектория набора массы тела в подростковом возрасте с темпами последующего биологического старения.
Биологический возраст оценивали по изменениям ДНК
Хронологический возраст показывает, сколько лет прошло с рождения человека, тогда как биологический возраст используется для характеристики возрастных изменений организма. У людей одного хронологического возраста скорость таких изменений может различаться.
В этой работе ученые оценивали биологическое старение с помощью эпигенетических часов, основанных на метилировании дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Метилирование — химическая модификация ДНК, способная изменяться с возрастом, под воздействием образа жизни и других факторов.
Исследователи использовали два показателя: PC-GrimAge и DunedinPACE. Последний предназначен для оценки темпа биологического старения — насколько быстро происходят возрастные изменения относительно календарного времени.
Образцы крови для определения эпигенетических показателей получали на нескольких этапах наблюдения. Участникам было от 15 до 24 лет в 1986 году, от 34 до 49 лет в 2011 году и от 41 до 56 лет в 2018 году.
Высокий подростковый ИМТ связали с более быстрым старением
Анализ показал, что более высокий уровень ИМТ в подростковом возрасте был связан с более быстрым биологическим старением во взрослом возрасте. Наиболее последовательные результаты исследователи получили при использовании эпигенетических часов DunedinPACE.
При этом скорость изменения ИМТ в подростковом возрасте не демонстрировала столь же устойчивой связи с биологическим старением. Иными словами, в полученных данных более важным оказался сам повышенный уровень ИМТ, а не темп его увеличения.
Исследователи также учитывали пол и возраст участников, физическую активность, употребление алкоголя, курение, социально-экономические факторы и технические особенности определения метилирования ДНК.
Анни Питкянен (Anni Pitkänen), исследователь Университета Ювяскюля (University of Jyväskylä), отметила, что генетическая предрасположенность к высокому ИМТ также была связана с ускоренным биологическим старением. Часть этой связи проходила через более высокий ИМТ в подростковом возрасте.
Ученые оценили генетическую предрасположенность
Для оценки наследственной составляющей исследователи использовали полигенные показатели риска. Они объединяют информацию о множестве генетических вариантов, каждый из которых по отдельности оказывает относительно небольшое влияние на изучаемый признак.
Полигенный показатель, характеризующий предрасположенность к повышенному ИМТ, включал 941 генетический вариант. Отдельный показатель размера тела в детстве основывался на 286 вариантах.
Более высокий полигенный показатель риска ИМТ был связан как с более высоким ИМТ в подростковом возрасте, так и с некоторыми признаками ускоренного биологического старения.
Однако генетика не определяла массу тела полностью. Полигенный показатель ИМТ объяснял примерно 3,5–4,3% различий подросткового ИМТ между участниками.
Менделевская рандомизация указала на возможную причинную связь
Авторы дополнительно применили менделевскую рандомизацию — статистический метод, использующий генетические варианты как своеобразные естественные инструменты для изучения возможных причинно-следственных связей.
Такой подход менее подвержен некоторым искажениям, характерным для обычных наблюдательных исследований. Однако он также основан на ряде статистических предположений и сам по себе не равноценен рандомизированному клиническому эксперименту.
Результаты менделевской рандомизации поддержали гипотезу о том, что генетически прогнозируемый более высокий ИМТ в подростковом возрасте может ускорять биологическое старение.
Наиболее последовательной эта связь вновь была при использовании DunedinPACE. По основной оценке увеличение генетически прогнозируемого подросткового ИМТ на 1 кг/м² соответствовало увеличению показателя темпа биологического старения примерно на 0,02 года биологического изменения на каждый календарный год.
При использовании другого генетического показателя — полигенной оценки размера тела в детстве — столь же убедительных свидетельств причинной связи получить не удалось. Поэтому авторы осторожно интерпретируют результаты менделевской рандомизации.
ИМТ во взрослом возрасте может объяснять часть результатов
Важное ограничение исследования заключается в том, что высокая масса тела в подростковом возрасте часто сохраняется и во взрослой жизни.
Когда исследователи дополнительно учитывали ИМТ взрослых участников, некоторые выявленные связи ослабевали и переставали быть статистически значимыми. Это позволяет предположить, что биологическое старение может зависеть не только от массы тела непосредственно в подростковом возрасте, но и от длительного сохранения высокого ИМТ в последующие годы.
Кроме того, авторы не могли учесть все факторы раннего периода жизни, например особенности внутриутробной среды, которые потенциально способны влиять одновременно на массу тела и последующее биологическое старение.
Результаты также зависели от того, какие именно эпигенетические часы использовались. Связи были более последовательными для DunedinPACE, чем для PC-GrimAge. Эти показатели создавались разными способами и отражают несколько различные аспекты биологического старения.
Биологические часы пока не являются обычным диагностическим тестом
Ускоренное биологическое старение в предыдущих исследованиях связывали с хроническими заболеваниями и повышенным риском преждевременной смерти. Поэтому эпигенетические показатели рассматриваются как возможный инструмент для изучения долгосрочных последствий избыточной массы тела еще до появления клинических заболеваний.
Однако эпигенетические часы в данном исследовании использовались как научный инструмент. Полученные результаты не означают, что по такому анализу сегодня можно определить индивидуальный риск конкретного заболевания у подростка.
Работа прежде всего показывает возможную связь между генетической предрасположенностью, массой тела в подростковом возрасте и молекулярными признаками старения спустя десятилетия. Для уточнения причинных механизмов и роли длительности избыточной массы тела потребуются дальнейшие исследования.
Литература
Pitkänen A., Kankaanpää A., Raitoharju E., Marttila S., Lyytikäinen L.-P., Mishra P. P., Mononen N., Tammelin T., Mykkänen J., Pahkala K., Rovio S., Joensuu L., Ollikainen M., Viikari J., Raitakari O., Lehtimäki T., Sillanpää E. Adolescent weight gain trajectories and their associations with biological aging: a genetically informed study // International Journal of Obesity. — 2026. — Published 12 August 2026. — DOI: 10.1038/s41366-026-02194-0.